Inhibidores de las proteína quinasas, comercializados hasta julio 2021, 2

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Igual que se ha hecho con los Conjugados anticuerpo-medicamento (ADC) (Blog 10/06/2021) y los Anticuerpos monoclonales (Blogs: 31, 29, 25/05/2021), en este Blog que es el 2º Blog dedicado a este tema (el 1º Blog 28/06/2021), se indican las “proteína quinasas” utilizados desde su introducción en la terapéutica del cancer y su correspondiente aprobación de comercialización hasta julio 2021 por las Agencias de medicamentos de EEUU (FDA), UE (EMA) y España (Agemed). La información se presenta de forma alfabética, con nombre comercial, laboratorio, Agencias de aprobación (FDA, EMA, España), síntesis de su mecanismo (1.3.Inh ALK), Código ATC, Indicaciones abreviadas, y fecha publicación del Blog/s que contiene información sobre ellos.

Recordemos que las proteína quinasas terminan, unas con el sufijo inib (tinib (varios grupos), y otras con anib (1.2), brutinib (2.2), rafenib (3.2), limus (3.3), metinib (3.4), ciclib (3.5), lisib (7), denib (8), dependiendo del grupo.

Abemaciclib(3.5.Inh CDK4/CDK6), Acalabrutinib(2.2.Inh BTK), Afatinib (1.1.Inh EGFR/HER2), Alectinib(1.3.Inh ALK), Alpelisib(7.Inh Pi3K), Avapritinib(1.4.c.Inh Kit/PDGFRA), Axitinib(1.2.Inh VEGFR), Binimetinib(3.4.Inh MEK), Bosutinib(2.1.Inh BCR-ABL), Brigatinib(1.3.Inh ALK), Cabozantinib(1.5.Inh Met), Capmatinib(1.5.Inh MET), Ceritinib(1.3.Inh ALK), Cobimetinib(3.4.Inh MEK), Copanlisib(7.Inh Pi3K), Crizotinib(1.3.Inh ALK), Dabrafenib(3.2.Inh BRaf), Dacomitinib(1.1.Inh EGFR/HER2), Dasatinib(2.1.Inh BCR-ABL), Duvelisib(7.Inh Pi3K), Enasidenib(8.Inh IDH), Encorafenib(3.2.Inh BRaf), Entrectinib(1.9.Inh TRK), Erdafitinib(1.2.a.Inh FGFR), Erlotinib(1.1.Inh EGFR/HER2), Everolimus(3.3.Inh mTOR), Fedratinib(2.3.Inh JAK)

Cabozantinib (Cabometyx, Exelixis; FDA, EMA, España DH) (1.5.Inh Met), Código ATC: L01EX07 (Otros inhibidores proteina quinasa). Carcinoma hepatocelular (Blog 27/07/2019), Carcinoma de células renales avanzado (Blog 11/01/2018). Blogs: 6/01/2017, 15/07/2015.

Capmatinib (Tabrecta, Novartis; FDA, EMA pediatria otorga una exención en todos los grupos de edad para todas las condiciones o indicaciones) (1.5.Inh MET), Código ATC: L01EX17 (Otros inhibidores proteina quinasa). Cáncer de pulmón metastásico no microcítico con omisión del exón 14 de MET. Blog 1/06/2020.

Ceritinib (Zykadia, Novartis Pharmaceuticals Corp; FDA, EMA, España DH) (1.3,2ªgen.Inh ALK), Código ATC: L01ED02 (Inhibidores de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK)). Cáncer de pulmón no microcítico metastásico ALK+ (Blog 14/07/2017). Blogs: 14/07/2017, 19/06/2017, 15/07/2015.

Cobimetinib (Cotellic, Genentech/Exelixis/Roche; FDA, EMA, España DH) (3.4.Inh MEK), Código ATC: L01EE02 (Inhibidores proteina quinasa activada por Mitogeno (MEK)).

*Cobimetinib en combinacion con vemurafenib (Zelboraf, Roche Farma; FDA, EMA, España DH) (3.2.Inh BRAF). Melanoma metastásico con mutacion BRAF V600E or V600K. Blog 25/02/2016.

Copanlisib (Aliqopa, Bayer HealthCare; FDA, EMA huerfano) (7.Inh Pi3K), Código ATC: L01EM02 (Inhibidores de las fosfatidilinositol 3-quinasas (Pi3K)). Linfoma folicular recidivante. Blog 11/01/2018.

Crizotinib (Xalkori, Pfizer; FDA, EMA, España UH) (1.3,1ªgen.Inh ALK), Código ATC: L01ED01 (Inhibidores de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK)). 1 año de edad o más y adultos jóvenes con Linfoma anaplásico sistémico de células grandes recidivante o refractario ALK+ (Blog 1/02/2021), Cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) metastásico ROS1+(Blog 14/07/2017).

Dabrafenib (Tafinlar, Novartis Europharm Limited; FDA, EMA, España DH) (3.2.Inh BRaf), Código ATC: L01EC02 (Inhibidores de la serina-treonina quinasa B-Raf (BRAF)). Melanoma no resecable o metastásico con una mutación BRAF V600 (Blog 27/06/2017). 

*Dabrafenib en combinacion con trametinib (Mekinist, Novartis Pharmaceuticals Corp.; FDA, EMA, España DH) (3.4.Inh MEK). Cáncer de tiroides anaplásico con mutación BRAF V600E (Blog 9/07/2018), Melanoma con mutaciones BRAF V600E o V600K (Blog 9/07/2018), Cáncer de pulmón no microcítico metastásico (NSCLC) con mutación BRAF V600E (Blog 14/07/2017).

Dacomitinib (Vizimpro, Pfizer Pharmaceutical; FDA; EMA, España DH) (1.1.Inh EGFR/HER2), Código ATC: L01EB07 (Inhibidores de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidermico (EGFR)). Cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) metastásico con EGFR+ con deleciones en el exón 19 o mutaciones de sustitución en el exón 21 (L858R). Blog 12/07/2019.

Dasatinib (Sprycel, Bristol-Myers Squibb Co.; FDA; EMA; España DH) (2.1.Inh BCR-ABL), Código ATC: L01EA02 (Inhibidores de la tirosina quinasa BCR-ABL). Pacientes pediátricos con leucemia mieloide crónica (CML) con cromosoma Ph+ en la fase crónica. Blog 11/01/2018.

Duvelisib (Copiktra, Verastem; FDA; EMA), (7.Inh Pi3K), Código ATC: L01EM04 (Inhibidores de la fofatidilinositol-3-quinasa (Pi3K)). Leucemia linfocítica crónica (LLC) recidivante o refractaria o Linfoma linfocítico pequeño (SLL) o Linfoma folicular recurrente o refractario. Blog 12/07/2019.

Enasidenib (Idhifa, Celgene Corp.; FDA, EMA huérfano) (8.Inh IDH), Código ATC: L01XX59 (Otros agentes antineoplasicos). Leucemia mieloide aguda (AML) en recaída o refractaria con IDH2+. Blog 15/09/2017.

Encorafenib (Braftovi, Array BioPharma; FDA, EMA, España). (3.2.Inh BRaf), Código ATC: L01EC03 (Inhibidores de la serina-treonina quinasa (BRAF)).

*Encorafenib en combinacion con binimetinib (ver Binimetinib). Melanoma metastásico con mutacion BRAF V600E or V600K. Blog 9/07/2018,

*Encorafenib en combinación con cetuximab (Erbitux, ImClone LLC/Merk KGaA; FDA, EMA, España UH) (Anti EGFR), Código ATC: L01XC06 (Anticuerpos monoclonales). Cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con una mutación BRAF V600E. Blog 13/05/2020.

Entrectinib (Rozlytrek, Genentech; FDA, EMA, España DH autorizado no comerc) (1.9.Inh TRK), Código ATC: L01EX14 (Otros inhibidores proteina quinasa). Tumores sólidos que tienen una fusión del gen del receptor de tirosina quinasa neurotrófico (NTRK), Cáncer de pulmón metastásico de células no microcíticas (NSCLC) cuyos tumores son positivos para ROS1. Blog 2/10/2019.

Erdafitinib (Balversa, Janssen Pharmaceutical; FDA, EMA exención pediatria en todos los grupos de edad para todas las condiciones o indicaciones) (1.2.a.Inh FGFR), Código ATC: L01EX16 (Otros inhibidores proteina quinasa). Cáncer de vejiga metastásico o localmente avanzado con alteración genética FGFR3 o FGFR2. Blog 29/07/2019.

Erlotinib (Tarceva, Astellas Pharm Global Development; FDA, EMA, España DH) (1.1.Inh EGFR/HER2), Código ATC: L01EB02 (Inhibidores de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidermico (EGFR)). Cáncer de pulmón de células no microcítico (NSCLC) con EGFR+. Blog 6/01/2017.

Everolimus (Afinitor Disperz, Novartis Pharmaceuticals; FDA, EMA, España DH) (3.3.Inh mTOR), Código ATC: L01EG02 (Inhibidores quinasa objetivo mamífero de rapamicina (mTOR)). Tumores neuroendocrinos (NET) (Blog 7/03/2016), Complejo de esclerosis tuberosa (TSC), Astrocitoma subependimario de células gigantes asociado con TSC (SEGA) y Angiomiolipoma renal asociado a TSC (Blog 9/07/2018).

Fedratinib (Inrebic, Impact Biomedicines; FDA, EMA, España DH autorizado no comerc), (2.3.Inh JAK), Código ATC: L01EJ02 (Inhibidores de la quinasa asociada a Janus (JAK)). Mielofibrosis primaria o secundaria de riesgo intermedio 2 o alto. Blog: 2/10/2019. 

Medicamentos contra el Cáncer que pronto estarán comercializados, 22

 Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Continuando con anteriores comunicaciones (Blogs: 5/07/2021, 3/06/2021, 5/05/2021, 16/04/2021, 16/03/2021, 3/02/2021, 25/01/2021, 3/12/2020, 3/11/2020, 6/10/2020, 7/09/2020, 11/08/2020, 10/07/2020, 5/06/2020, 18/05/2020, 23/04/2020, 15 y 11/03/2020, 14, 10 y 7/02/2020), sobre medicamentos contra el cáncer que probablemente serán comercializados en EEUU en los próximos meses, bien por primera vez o para nuevas indicaciones, los que ya están comercializados. Se incluyen los medicamentos oncológicos:

-que han presentado bien una BLA (Biologics License Application, Solicitud de licencia de productos biológicos), bien una NDA (New Drug Application, Solicitud de nuevo medicamento), o bien una sNDA (Solicitud de Nuevo Medicamento complementaria).

-uno de los cuatro programas de revisión acelerada en CDER (Center for Drug Evaluation and Research): Accelerated Approval (Aprobación acelerada), Priority Review (Revisión prioritaria), Fast Track (Vía rápida) y Breakthrough Therapy (Terapia innovadora).

Asparaginasa encapsulada en eritrociytos (Eryaspase, Erytech Pharma); DAY101 (Day One Biopharmaceuticals); nab-Sirolimus ABI-009 (Fyarro, Aadi Bioscience); Surufatinib (HMPL 012, Hutchmed Limited); Trilaciclib (Cosela, G1 Therapeutics, Inc), Venetoclax (Venclexta, AbbVie Inc. y Genentech Inc.; FDA, EMA, España DH) en combinación con azacitidina (Vidaza, Celgene Corporation; FDA, EMA, España UH); UriFind test (AnchorDx.)

Asparaginasa encapsulada en eritrociytos (Eryaspase, Erytech Pharma)

*FDA 29/07/2021, ha recibido una Fast track designation para el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica aguda (ALL) que han desarrollado reacciones de hipersensibilidad a la asparaginasa pegilada derivada de E. coli (PEG-ASNase), según un comunicado de prensa emitido por la Compañia.

DAY101 (Day One Biopharmaceuticals), es un altamente selectivo inhibidor de la quinasa pan-RAF tipo II en fase de investigación, oral, que penetra en el cerebro. Inhibe la quinasa RAF tanto monomérica como dimérica, ampliando potencialmente su beneficio clínico a otros tumores alterados por RAF.

*FDA 27/07/2021, recibió una rare pediatric disease designation para el tratamiento del raro glioma pediátrico de bajo grado (pLGG), según un comunicado de prensa de la compañía.

nab-Sirolimus ABI-009 (Fyarro, Aadi Bioscience), es un inhibidor de mTOR unido a albúmina en forma de nanopartículas.

*FDA 26/07/2021, ha concedido una priority review a la New Drug Application (NDA) para nanopartículas de sirolimus unidas a albúmina para suspensión inyectable, para su consideración como tratamiento para pacientes con tumores de células epitelioides perivasculares malignas avanzados (PEComa).

Surufatinib (HMPL 012, Hutchmed Limited), es un antagonista del receptor 1/2/3 del factor de crecimiento endotelial. Es un nuevo inhibidor oral de la angioinmunoquinasa que inhibe selectivamente la actividad de la tirosina quinasa asociada con el receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) y el receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR), que inhiben la angiogénesis y el receptor del factor 1 estimulante de colonias (CSF-1R), que regula los macrófagos asociados a tumores, promoviendo la respuesta inmune del cuerpo contra las células tumorales. Su mecanismo de acción dual único puede ser muy adecuado para posibles combinaciones con otras inmunoterapias. Código ATC: no establecido.

*FDA 1/07/2021, ha aceptado la presentación de una new drug application (NDA) como tratamiento de pacientes con tumores neuroendocrinos avanzados (NETs). Con una fecha de acción objetivo de PDUFA del 30 de abril de 2022.

*3/05/2021, se ha iniciado una presentación continua de una new drug application (NDA) a la FDA como una posible opción de tratamiento para pacientes con tumores neuroendocrinos pancreáticos y extrapancreáticos (NETs) (Blog 3/06/2021).

*FDA 17/04/2020, concedió dos Fast Track designation (designación de vía rápida) para el tratamiento de tumores neuroendocrinos pancreáticos avanzados y progresivos y NET (tumores neuroendocrinos) extrapancreáticos en pacientes que no son susceptibles de cirugía (Blog 18/05/2020).

*FDA 21/11/2019, recibió previamente la Orphan Drug Designation para esta indicación.

Trilaciclib (Cosela, G1 Therapeutics, Inc; FDA), es un inhibidor quinasa dependiente de ciclina (CDK4/6) que se administra por vía intravenosa, antes de la quimioterapia. El agente fue diseñado para detener transitoriamente las células madre y progenitoras hematopoyéticas y las células inmunes que se encuentran en G1 del ciclo celular durante la exposición a la quimioterapia; el agente protege estas células del daño inducido por la quimioterapia. La primera terapia de mielopreservación administrada de manera proactiva que tiene como objetivo hacer la quimioterapia más segura y reducir la necesidad de intervenciones de rescate, como la administración de factores de crecimiento y transfusiones de sangre. Código ATC: no establecido. Comercializado en otra indicación.

*FDA 19/07/2021, ha otorgado una fast track designation para su uso en combinación con quimioterapia en pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) localmente avanzado o metastásico.

*FDA 17/08/2020, concedio Priority Review a la New Drug Application para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón microcítico (SCLC) que estén recibiendo quimioterapia (Blog 7/09/2020).

*FDA 7/08/2019, otorgó una Breakthrough Therapy Designation para pacientes con cáncer de pulmón microcítico (SCLC) (Blog 10/02/2020).

Venetoclax (Venclexta, AbbVie Inc. y Genentech Inc.; FDA, EMA, España DH) en combinación con azacitidina (Vidaza, Celgene Corporation; FDA, EMA, España UH). Venetoclax es un inhibidor de BCL-2, que bloquea el efecto anti-apoptosis de la proteína BCL-2. Azacitidina es un pirimidin nucleósido análogo de citidina que inhibe las ADN/ARN metiltransferasas. Código ATC: L01XX52 (venetoclax), L01BC07 (azacitidina). Ya comercializados en otras indicaciones.

*FDA 21/07/2021, ha otorgado una breakthrough therapy designation a la combinación para el tratamiento de pacientes adultos con síndromes mielodisplásicos de riesgo intermedio, alto y muy alto no tratados previamente.

UriFind test (AnchorDx.), es una prueba no invasiva que permite la detección del cáncer de vejiga mediante una muestra de orina. El cáncer se detecta mediante la detección de metilación del ADN celular exfoliado en la orina del paciente.

*FDA 21/07/2021, le ha otorgado una breakthrough device designation. Se ha demostrado que la prueba es tan fuerte como una cistoscopia y más precisa que la citología exfoliativa y la hibridación fluorescente in situ (FISH) para la detección temprana del cáncer de vejiga no muscular invasivo.

Medicamentos contra el Cáncer aprobados en julio 2021

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

En el mes de julio de 2021 en EEUU, por la FDA, se aprobaron siete medicamentos y combinaciones para nuevas indicaciones, dos nuevos (Asparaginasa erwinia chrysanthemi, Belumosudil), y cinco ya comercializados (Enfortumab vedotina y Pembrolizumab solos, Daratumumab y hialuronidasa en combinación con otros, Pembrolizumab en combinacion con lenvatinib, y Pembrolizumab en combinacion con quimioterapia), que se añaden al tratamiento de leucemia linfoblástica aguda, enfermedad crónica de injerto contra huésped, mieloma múltiple, cáncer urotelial, carcinoma cutaneo de celulas escamosas, carcinoma de endometrio avanzado no MSI-H o dMMR y cáncer de mama triple negativo. Además, se retira una indicación del Nivolumab y otra del Pembrolizumab.

Asparaginasa erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn (Rylaze, Jazz Pharmaceuticals); Belumosudil (Rezurock, Kadmon Pharmaceuticals, LLC); Daratumumab y hialuronidasa-fihj (Darzalex Faspro, Janssen Biotech, Inc.; FDA) en combinación con pomalidomida y dexametasona; Enfortumab vedotina-ejfv (Padcev, Astellas Pharma US, Inc; FDA, EMA); Pembrolizumab (Keytruda, Merck Sharp & Dohme; FDA, EMA, España UH); Pembrolizumab (Keytruda, Merck Sharp & Dohme; FDA, EMA, España UH), primero solo y después en combinación con quimioterapia; Pembrolizumab (Keytruda, Merck Sharp & Dohme; FDA, EMA, España UH) en combinacion con lenvatinib (Lenvima, Eisai; FDA; EMA; España DH)

Asparaginasa erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn (Rylaze, Jazz Pharmaceuticals). El medicamento fue desarrollado para ayudar a aliviar la escasez de asparaginasa de Erwinia, una parte clave del tratamiento para niños y adultos con leucemia linfoblástica aguda.

*FDA 1/07/2021, le ha otorgado la aprobación como un componente de un régimen de quimioterapia para tratar pacientes adultos y pediátricos de 1 mes y mayores con leucemia linfoblástica aguda (ALL) y linfoma linfoblástico que han desarrollado hipersensibilidad a los productos de asparaginasa derivados de E. coli que se usan tradicionalmente.

Belumosudil (Rezurock, Kadmon Pharmaceuticals, LLC), es un inhibidor oral selectivo de la quinasa 2 en espiral asociada a Rho (ROCK2), una vía de señalización que modula la respuesta inflamatoria.

*FDA 16/07/2021, aprobado para pacientes adultos y pediátricos de 12 años o más con enfermedad crónica de injerto contra huésped (chronic GVHD) después del fracaso de al menos dos líneas previas de terapia sistémica.

Daratumumab y hialuronidasa-fihj (Darzalex Faspro, Janssen Biotech, Inc.; FDA) en combinación con pomalidomida y dexametasona. Daratumumab y hialuronidasa-fihj es una combinación de daratumumab, un anticuerpo citolítico dirigido a CD38, y hialuronidasa, una endoglucosidasa, ya comercializado en otra indicación; Pomalidomida (Pomalyst, Celgene Corporation; FDA, EMA, España UH), es un analogo de la talidomida, con propiedades inmunomoduladoras, antiangiogénicas y antineoplásicas. Código ATC: L01XC24 (daratumumab), B06AA03 (hialuronidasa), L04AX06 (pomalidomida). Blogs: 1/06/2020 (daratumumab y hialuronidasa), 2/10/2019 (daratumumab), 2/06/2020 (pomalidomida).

*FDA 9/07/2021, aprobado para pacientes adultos con mieloma múltiple que hayan recibido al menos una línea previa de terapia que incluya lenalidomida y un inhibidor del proteasoma.

Enfortumab vedotina-ejfv (Padcev, Astellas Pharma US, Inc; FDA, EMA) (ADCanti Nectina4), es un conjugado anticuerpo-medicamento (ADC) que se dirige a Nectina-4, una proteína de la superficie celular expresada en las células cancerosas de la vejiga, y un agente que destruye las células, la monometil auristantina E (MMAE). Código ATC: L01XC36 (Anticuerpos monoclonales). Ya comercializado (Blog 26/12/2019).

*FDA 9/07/2021, ha sido aprobado para pacientes adultos con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico que han recibido previamente un inhibidor del receptor de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) o un inhibidor del ligando de muerte programada 1 (PD-L1), y una quimioterapia que contiene platino, o son ineligibles para quimioterapia conteniendo cisplatino y han recibido uno o más líneas de terapia previa.

Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb; FDA; EMA; España UH), es un anticuerpo monoclonal humano anti-PD-1. Código ATC: L01XC17 (Anticuerpos monoclonales).

*23/07/2021, según un comunicado de prensa de la Compañía, se ha retirado voluntariamente del mercado de los Estados Unidos la indicación como agente único para el tratamiento del carcinoma hepatocelular en pacientes tratados previamente con sorafenib (Blog 11/01/2018).

Pembrolizumab (Keytruda, Merck Sharp & Dohme; FDA, EMA, España UH), es un anticuerpo monoclonal humanizado anti PD1. Código ATC: L01XC18 (pembrolizumab) (Anticuerpos monoclonales). Ya comercializados en otras indicaciones.

*FDA 26/07/2021, aprobado para el cáncer de mama triple negativo (TNBC) de alto riesgo, en estadio temprano, en combinación con quimioterapia como tratamiento neoadyuvante, y luego continuado como agente único como tratamiento adyuvante después de la cirugía.

*FDA 6/07/2021, ha ampliado su aprobación para monoterapia para incluir el tratamiento de pacientes con carcinoma cutáneo de células escamosas (cSCC) localmente avanzado que no es curable mediante cirugía o radiación. Según un comunicado de prensa de la Compañía.

*1/07/2021, según un comunicado de prensa de la Compañía, se ha retirado voluntariamente una indicación del mercado de los Estados Unidos como opción de tratamiento para pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (GEJ) localmente avanzado recurrente o metastásico cuyos tumores expresan PD-L1 [puntuación positiva combinada ≥1], según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA (PD-L1 IHC 22C3 pharmDx), que tienen progresión de la enfermedad en 2 o más líneas de terapia anteriores, incluida la quimioterapia que contiene fluoropirimidina y platino, y, si corresponde, la terapia dirigida a HER2/neu (Blog 18/01/2018).

Pembrolizumab (Keytruda, Merck Sharp & Dohme; FDA, EMA, España UH) en combinacion con lenvatinib (Lenvima, Eisai; FDA; EMA; España DH). Pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado anti PD1; Lenvatinib es un inhibidor de los receptores tirosina quinasa (RTKs) que inhibe selectivamente la actividad quinasa de los receptores del factor de crecimiento del endotelio vascular VEGFR1, VEGFR2 y VEGFR3, además de otros RTK relacionados con las vías oncogénicas y proangiogénicas. Código ATC: (pembrolizumab) L01XC18 (Anticuerpos monoclonales), (lenvatinib) L01EX08 (Otros inhibidores proteina kinasa).

*FDA 21/07/2021, aprobado para pacientes con carcinoma de endometrio avanzado que no es de alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o deficiente en reparación de emparejamientos (dMMR), que tienen progresión de la enfermedad después de terapia sistémica previa en cualquier entorno y no son candidatos para cirugía curativa o radiación

Nota: páginas Web utilizadas

-Novel Drug Approvals for 2021 (https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2021)

-Hematology/Oncology (Cancer) Approvals & Safety Notifications 2021 (https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/hematologyoncology-cancer-approvals-safety-notifications)

-Agencia Europea del Medicamento (https://www.ema.europa.eu/en/medicines)

-Agencia Española del Medicamento (https://cima.aemps.es/cima/publico/buscadoravanzado.html) 

Medicamentos contra el Cáncer que pronto estarán comercializados, 21

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Continuando con anteriores comunicaciones (Blogs: 3/06/2021, 5/05/2021, 16/04/2021, 16/03/2021, 3/02/2021, 25/01/2021, 3/12/2020, 3/11/2020, 6/10/2020, 7/09/2020, 11/08/2020, 10/07/2020, 5/06/2020, 18/05/2020, 23/04/2020, 15 y 11/03/2020, 14, 10 y 7/02/2020), sobre medicamentos contra el cáncer que probablemente serán comercializados en EEUU en los próximos meses, bien por primera vez o para nuevas indicaciones los que ya están comercializados. Se incluyen los medicamentos oncológicos:

-que han presentado bien una BLA (Biologics License Application, Solicitud de licencia de productos biológicos), bien una NDA (New Drug Application, Solicitud de nuevo medicamento), o bien una sNDA (Solicitud de Nuevo Medicamento complementaria).

-uno de los cuatro programas de revisión acelerada en CDER (Center for Drug Evaluation and Research): Accelerated Approval (Aprobación acelerada), Priority Review (Revisión prioritaria), Fast Track (Vía rápida) y Breakthrough Therapy (Terapia innovadora).

Adagrasib (Mirati Therapeutics), Balstilimab (Agenus Inc.), Bemcentinib (BerGenBio ASA) en combinación con un anti PD-L1, Copanlisib (Aliqopa, Bayer HealthCare; FDA, EMA huérfano), en combinación de rituximab (Rituxan, Genentech; FDA, EMA, España UH), ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 (Novartis), Orelabrutinib (InnoCare Pharma), Pacritinib (CTI BioPharma Corp.), Plinabulina (BeyondSpring, Inc.) en combinación con G-CSF, SNDX-5613 (Syndax Pharmaceuticals, Inc.), Tiosulfato sódico formulación (Pedmark, Fennec Pharmaceuticals)

Adagrasib (Mirati Therapeutics), es un inhibidor de molécula pequeña de KRAS G12C destinado a mantener la inhibición de la diana. Esta inhibición sostenida está destinada a tratar los cánceres KRAS G12C, ya que la proteína KRAS G12C se regenera cada 24 a 48 horas. Además de en NSCLC, adagrasib ha demostrado eficacia en el cáncer colorrectal, el cáncer de páncreas y otros tumores sólidos con mutación KRAS G12C. Se está evaluando como monoterapia y en combinación con otras terapias contra el cáncer.

*FDA 24/06/2021, ha otorgado una breakthrough therapy designation para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) avanzado con una mutación KRAS G12C después de un tratamiento sistémico previo.

Balstilimab (Agenus Inc.) (anti PD-1), es un anticuerpo monoclonal humano que previene que sus ligandos PD-L1 y PD-L2 interaccionen con PD-1.

*FDA 17/06/2021, ha aceptado una biologics license application para el tratamiento del cáncer de cuello uterino metastásico recurrente con progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia

*FDA 7/04/2020, le otorgó una Fast Track designation para la misma indicación (Blogs: 18/05/72020, 23/04/2020)

Bemcentinib (BerGenBio ASA) en combinación con un anti PD-L1. Bemcentinib es un inhibidor selectivo de AXL, que se dirige y se une al dominio catalítico quinasa intracelular de AXL e inhibe su actividad. AXL, es un miembro de la familia TAM (TYRO3, AXL y MER) de receptores de tirosina quinasas sobreexpresadas por muchos tipos de células tumorales, desempeña un papel clave en la proliferación, supervivencia, invasión y metástasis de las células tumorales

*FDA 8/06/2021, le ha otorgado una fast track designation como una posible opción de tratamiento para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) avanzado o metastásico AXL positivo.

Copanlisib (Aliqopa, Bayer HealthCare; FDA, EMA huérfano), en combinación de rituximab (Rituxan, Genentech; FDA, EMA, España UH). Copanlisib, es un inhibidor selectivo de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K), con actividad predominantemente dirigida contra PI3K-α y PI3K-δ, que recibió una aprobación acelerada en 2017 (Blog 11/01/2018). Rituximab, es un anticuerpo monoclonal citolítico, se une específicamente al antígeno CD20, que se expresa en más del 95% de todos los linfomas no-Hodgkin de células B. Código ATC: L01EM02 (Copanlisib), L01XC02 (Rituximab).

*FDA 21/06/2021, una supplemental new drug application se ha presentado a la FDA en busca de aprobación para el tratamiento del linfoma no Hodgkin de células B indolentes en recaída (iNHL) y está fuera de la indicación acelerada aprobada por la FDA para el tratamiento del linfoma folicular en recaída que haya recibido al menos 2 terapias sistémicas previas.

¹⁷⁷Lu-PSMA-617 (Novartis) una terapia de radioligando en investigación.

*FDA 16/06/2021, ha otorgado una breakthrough therapy designation a para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC). Esta puede ser una nueva opción para el tratamiento del cáncer de próstata avanzado. En un ensayo clínico grande (VISION), la adición del medicamento, a los tratamientos estándar mejoró la duración de la vida de los participantes. https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2021/prostate-cancer-psma-radiopharmaceutical-vision

Orelabrutinib (InnoCare Pharma), es un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK). Orelabrutinib se dirige a las neoplasias malignas de células B y enfermedades autoinmunes.

*FDA 28/06/2021, ha otorgado una breakthrough therapy designation, para el tratamiento del linfoma de células del manto en recaída o refractario (R/R MCL).

Pacritinib (CTI BioPharma Corp.), es un inhibidor de la quinasa oral en investigación con especificidad para JAK2, FLT3, IRAK1 y CSF1R. La familia de enzimas JAK es un componente central en las vías de transducción de señales, que son críticas para el crecimiento y desarrollo normal de las células sanguíneas, así como para la expresión de citoquinas inflamatorias y las respuestas inmunes. Se ha demostrado que las mutaciones en estas quinasas están directamente relacionadas con el desarrollo de una variedad de cánceres relacionados con la sangre, que incluyen neoplasias mieloproliferativas, leucemia y linfoma. Además de la mielofibrosis, el perfil de quinasas de pacritinib sugiere su potencial utilidad terapéutica en afecciones como la leucemia mieloide aguda (AML), el síndrome mielodisplásico (MDS), la leucemia mielomonocítica crónica (CMML) y la leucemia linfocítica crónica (CLL), debido a su inhibición de c-fms, IRAK1, JAK2 y FLT3. Blogs: 5/05/2021, 3/11/2020

*FDA 1/06/2021, ha aceptado y concedido una priority review a una new drug application (NDA) de pacritinib, para el tratamiento de pacientes con mielofibrosis y trombocitopenia grave, definida como un recuento de plaquetas inferior a 50x10⁹/L.

Plinabulina (BeyondSpring, Inc.) en combinación con el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF). Plinabulina, es un modulador de células madre y células inmunes diferenciadas. La plinabulina y los G-CSF tienen mecanismos de acción complementarios para prevenir la neutropenia inducida por quimioterapia.

*FDA 1/06/2021, ha aceptado y concedido una priority review a la new drug application (NDA) para la prevención de la neutropenia inducida por quimioterapia en pacientes con cáncer.

*FDA 8/09/2020, le otorgó una Breakthrough Therapy designation para la misma indicación (Blog 6/10/2020).

SNDX-5613 (Syndax Pharmaceuticals, Inc.), es un inhibidor oral de la menina, altamente selectivo desarrollado para las leucemias agudas MLLr, que incluyen leucemia linfoblástica aguda (ALL) y leucemia mieloide aguda (AML), y AML mutante NPM1.

*FDA 28/06/2021, ha otorgado una fast track designation para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con leucemias agudas en recaída o refractarias (R/R) que albergan una mutación de leucemia de linaje mixto reordenado (MLLr) o de nucleofosmina 1 (NPM1).

Tiosulfato sódico formulación (Pedmark, Fennec Pharmaceuticals)

*FDA 1/06/2020, se ha vuelto a presentar una new drug application (NDA) a la FDA para la prevención de la ototoxicidad inducida por la quimioterapia a base de cisplatino en pacientes menores de 18 años con tumores sólidos localizados no metastásicos. 

Pruebas de diagnóstico acompañante de los MED contra Cáncer aprobados en el primer semestre de 2021

 Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

En esta comunicación se incluyen las “Pruebas de diagnóstico acompañante” aprobadas en el primer semestre de 2021, exigidas por la FDA para el uso de determinados medicamentos en sus indicaciones. No he podido determinar si estas pruebas están disponibles en la Unión Europea.

FoundationOne CDx (Foundation Medicine, Inc.), GI Genius (Medtronic), PD-L1 IHC 22C3 pharmDx assay (Agilent Technologies, Inc), Therascreen KRAS RGQ PCR kit (Qiagen Manchester, Ltd.) (tejido) y Guardant360 CDx (Guardant Health, Inc.) (plasma), Ventana ALK (D5F3) CDx Assay (Ventana Medical Systems, Inc.), Ventana MMR RxDx Panel (Ventana Medical Systems, Inc.).

FoundationOne CDx (Foundation Medicine, Inc.)

*FDA 28/05/2021, aprobado como una prueba de diagnóstico acompañante para seleccionar pacientes con colangiocarcinoma metastásico o localmente avanzado, irresecable, con una fusión del FGFR2 u otro reordenamiento, para tratamiento con infigratinib (Truseltiq, QED Therapeutics, Inc.; FDA, EMA huérfano; Blog 1/06/2021).

GI Genius (Medtronic), el primer dispositivo que utiliza inteligencia artificial para ayudar en el diagnóstico de cáncer de colon.

*FDA 13/04/2021, autorizó GI Genius, diseñado para usarse durante una colonoscopia para ayudar a los médicos a detectar lesiones como tumores o pólipos sospechosos en tiempo real. El dispositivo resalta las partes del colon donde se detecta una posible lesión. Luego usa IA para identificar áreas de interés y generar marcadores. Luego, el dispositivo envía una señal de que puede ser necesaria una evaluación adicional, como una muestra de tejido, pruebas, inspección visual más cercana, extracción o ablación de las lesiones. Es compatible con muchos sistemas de videoendoscopia estándar aprobados por la FDA.

PD-L1 IHC 22C3 pharmDx assay (Agilent Technologies, Inc)

*FDA 22/02/20021, le otorgó aprobación al uso ampliado como diagnóstico complementario para identificar pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) avanzado con una expresión alta de PD-L1 (puntuación de proporción tumoral [TPS]> 50%) que pueden beneficiarse del tratamiento con cemiplimab-rwlc (Libtayo, Regeneron Pharmaceuticals; FDA, EMA, España UH no comercializado; Blog 1/03/2021).  

Therascreen KRAS RGQ PCR kit (Qiagen Manchester, Ltd.) (tejido) y Guardant360 CDx (Guardant Health, Inc.) (plasma)

*FDA 28/05/2021, aprobados como unas pruebas de diagnóstico acompañante para seleccionar pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) localmente avanzado o metastásico que albergan la mutación KRAS G12C para tratamiento con sotorasib (Lumakras, Amgen, Inc.; FDA; Blog 1/06/2021). Si no se detecta ninguna mutación en una muestra de plasma (Guardant), se debe analizar el tejido tumoral (Therascreen).

Ventana ALK (D5F3) CDx Assay (Ventana Medical Systems, Inc.)

*FDA 9/03/20021, aprobado como una prueba de diagnóstico acompañante para seleccionar pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) metastásico cuyos tumores son positivos para la quinasa del linfoma anaplásico (ALK), para tratamiento con lorlatinib (Lorbrena, Pfizer; FDA; EMA, España DH; blog 1/04/2021).

Ventana MMR RxDx Panel (Ventana Medical Systems, Inc.)

*FDA 22/04/2021, aprobado como una prueba de diagnóstico acompañante para seleccionar pacientes con cáncer de endometrio avanzado o recurrente con deficiencia de reparación de errores de emparejamiento (dMMR), para tratamiento con dostarlimab-gxly (Jemperli, GlaxoSmithKline LLC; FDA, EMA, España UH no commercializado; blog 1/05/2021).

Medicamentos contra el Cáncer aprobados en junio 2021

 Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

En el mes de junio de 2021 en EEUU, por la FDA, se aprobó solo un medicamento oncologico y ya estaba comerciaalizado para otras incicaciones.

Avapritinib (Ayvakit, Blueprint Medicines Corp, FDA, EMA) (1.4.c Inh Kit/PDGFRA), es un inhibidor quinasa potente y selectivo con amplia actividad contra mutantes oncogénicos KIT/PDGFRA, incluidos PDGFRA D842V y otras mutaciones de resistencia primaria o secundaria. Código ATC: L01EX18 (Otros inhibidores de la proteina kinasa). Ya comercializado para otras indicaciones (Blog 1/02/2020)

*FDA 16/6/2021, aprobado para pacientes adultos con mastocitosis sistémica avanzada (AdvSM), incluidos pacientes con mastocitosis sistémica agresiva (ASM), mastocitosis sistémica con una neoplasia hematológica asociada (SM-AHN) y leucemia de mastocitos (MCL).

Nota: páginas Web utilizadas

-Novel Drug Approvals for 2021 (https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2021)

-Hematology/Oncology (Cancer) Approvals & Safety Notifications 2021 (https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/hematologyoncology-cancer-approvals-safety-notifications)

-Agencia Europea del Medicamento (https://www.ema.europa.eu/en/medicines)

-Agencia Española del Medicamento (https://cima.aemps.es/cima/publico/buscadoravanzado.html)