De nuevo en la red e Indice 2018

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/ 

    Ha transcurrido casi un año desde que dejé de publicar este Blog por motivos de salud, ahora casi recuperado se me han planteado dudas sobre como reanudarlo. Las dudas las iré resolviendo como vaya avanzando, lo primero es publicar un índice sobre lo publicado en 2018 y después decidiré si publicar los medicamentos aprobados en el segundo semestre de 2018 o iniciar con 2019 y un resumen de lo no publicado en 2018. Ahora un saludo a los amigos y lectores de este Blog y que la Salud, el bien más preciado, os acompañe.

Para facilitar la búsqueda de temas tratados en este Blog en 2018, se agrupan los temas y dentro de los grupos se ordenan cronológicamente, además se puede también buscar por palabras clave o etiquetas en el Mapa de etiquetas. Los blogs por fechas se buscan en el margen desplegando los meses.

*Avances en inmunoterapia en cancer

*Medicamentos contra el Cáncer aprobados

*Otros temas

*Avances en inmunoterapia en cáncer

26 marzo 2018. Perspectivas en inmunoterapia del cáncer, Terapia CAR-T y Acopladores biespecíficos de células T

Acopladores biespecíficos de células T (CEA-TCB), Cáncer, Inmunoterapia, Investigación medicamentos. Terapias de células T con CAR (Tisagenlecleucel, axicabtagene ciloleucel, bb2121, P-PSMA-101)

24 marzo 2018. Perspectivas en inmunoterapia del cáncer, Agonistas de los activadores de las celulas T

Agonistas del receptor OX-40 (Vonlerolizumab, GSK3174998); Agonistas de CD137 (Urelumab, Utomilumab), Cáncer, Inmunoterapia, Investigación medicamentos.

22 marzo 2018. Perspectivas en inmunoterapia del cáncer, Otros frenos en la respuesta inmune

Cáncer, inhibidor de CSF1R (pexidartinib, emactuzumab, cabiralizumab), inhibidores de ectonucleotidasas CD73 (BMS-986179) y CD39 (IPH52), Inmunoterapia, Investigación medicamentos.

21 marzo 2018. Perspectivas en inmunoterapia del cáncer, Prescripción agnóstica

Anticuerpos monoclonales, Cáncer, Inmunoterapia, Investigación medicamentos, Prescripción agnóstica (pembrolizumab, larotrectinib, entrectinib, LOXO-195)

*Medicamentos contra el Cáncer aprobados

13 julio 2018. Medicamentos contra el Cáncer aprobados hasta junio de 2018, 3

Anticuerpos monoclonales (Nivolumab y Ipilimumab, Pembrolizumab), Inhibidor BCL-2 (Venetoclax); Inhibidores PARP (Olaparib, Rucaparib), Inhibidores proteina quinasas (Nilotinib, Osimertinib), Inmunoestimulantes (Pegfilgrastim-jmdb), Terapias de células T con CAR (Tisagenlecleucel),

Cáncer, EEUU, Ensayo clínico, Inmunoterapia, Medicamentos, Salud, Unión europea

9 julio 2018. Medicamentos contra el Cáncer aprobados hasta junio de 2018, 2

Anticuerpos monoclonales (Durvalumab), inhibidor proteino quinasas (Dabrafenib y Trametinib,

Encorafenib y Binimetinib, Everolimus), náuseas y los vómitos (Fosnetupitant / Palonosetron), Radiofarmaco que se une a receptor de la somastostatina (Lutetium (Lu 177) dotatato), Cáncer, EEUU, Ensayo clínico, Inmunoterapia, Medicamentos, Salud, Unión europea

6 julio 2018. Medicamentos contra el Cáncer aprobados hasta junio de 2018

Anticuerpos monoclonales (Bevacizumab, Blinatumomab, Brentuximab vedotina), inhibidor de la biosíntesis de andrógenos (Abiraterona acetato), inhibidor competitivo del receptor andrógeno (Apalutamida), inhibidor proteino quinasas (Abemaciclib, Afatinib), Cáncer, EEUU, Ensayo clínico, Inmunoterapia, Medicamentos, Salud, Unión europea

7 febrero 2018. Medicamentos contra el Cáncer hasta finales de 2017, y 6

Cáncer, EEUU, Pruebas laboratorio, salud publica, Unión europea

28/01/2018. Medicamentos contra el Cáncer hasta finales de 2017, 5

Biotecnológicos, Cáncer, Indicaciones, Inmunoterapia, salud publica,

22/01/2018. Medicamentos contra el Cáncer hasta finales de 2017, 4

Anticuerpos monoclonales, biotecnológicos, Inhibidores proteina quinasas, Inhibidores PARP, Inmunoterapia, Terapia celular,

18/01/2018. Medicamentos contra el Cáncer hasta finales de 2017, 3

Anticuerpos monoclonales, Cáncer, EEUU, Inhibidores proteina quinasas, Inhibidores puntos control, Inmunoterapia, salud publica, Unión europea

11/01/2018. Medicamentos contra el Cáncer hasta finales de 2017, 2

Anticuerpos monoclonales, Cáncer, EEUU, Ensayo clínico, Inhibidores proteina quinasas, Inhibidores puntos control, Inmunoterapia, salud publica, Unión europea

7 enero 2018. Medicamentos contra el Cáncer aprobados hasta finales de 2017

Anticuerpos monoclonales, Biosimilares, Cáncer, EEUU, Ensayo clínico, Inhibidores proteina quinasas, Inhibidores puntos control, Inmunoterapia, salud publica, Terapia celular, Unión europea

1 enero 2018. Índice de 2017

*Otros temas

29 marzo 2018 Ciudad y la correcalles

31 enero 2018 El Jefe

Medicamentos contra el Cáncer aprobados hasta junio de 2018, 3

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Esta comunicación es una continuación de las anteriores sobre los medicamentos contra el Cáncer aprobados desde enero hasta finales de junio de 2018, bien nuevos o con ampliación de sus indicaciones, haciendo énfasis en los aprobados por la FDA en EEUU y después comprobando si estaban aprobados por la EMA (Agencia europea del medicamento) de la Unión Europea. La fecha entre paréntesis corresponde a la de aprobación de la FDA de un nuevo medicamento o modificación.

Abemaciclib (26/02/2018), Abiraterona acetato (7/02/2018); Afatinib (12/01/2018), Apalutamida (14/2/2018); Bevacizumab (13/06/2018) Blinatumomab (29/03/20018); Brentuximab vedotina (20/03/2018); Dabrafenib y trametinib (04/05/2018, 30/04/2018); Durvalumab (16/02/2018); Encorafenib y binimetinib (27/06/2018); Everolimus (10/04/2018), Fosnetupitant y palonosetron (19/04/2018); Lutetium Lu 177 dotatate (26/1/2018); Nilotinib (22/03/22018); Nivolumab y ipilimumab (16/04/2018); Olaparib tablets (12/01/2018); Osimertinib (19/04/2018); Pegfilgrastim-jmdb (June 4/06/2018); Pembrolizumab (13/06/2018, 12/06/2018); Rucaparib (6/04/2018); Tisagenlecleucel (1/05/2018); Venetoclax (8/06/2018)

Nilotinib (Tasigna, Novartis Pharmaceuticals Corporation), es un inhibidor potente de la actividad de la tirosina quinasa ABL de la oncoproteína BCR-ABL tanto en las líneas celulares como en las células leucémicas primarias cromosoma Filadelfia positivo.

FDA 22/03/2018, información sobre dosis y eficacia 22/12/17, autorizado 10/29/2007.

EMA puesta al dia 19/07/2017, autorizado 19/11/2007. España, Autorizado 24/01/2011, comercializado, Uso hospitalario.

Código ATC: L01XE08. Blogs: 11/01/2018, 18/07/2015;

*FDA 22/03/2018, aprobado para pacientes pediátricos de 1 año de edad o mayores recientemente diagnosticados con leucemia mieloide crónica con cromosoma Filadelfia positivo en fase crónica (Ph+ CML-CP) o Ph+ CML-CP resistente o intolerante al tratamiento anterior con un inhibidor de tirosina-quinasa (TKI).

Nivolumab y ipilimumab (Opdivo and Yervoy, Bristol-Myers Squibb Co.)

FDA 16/04/2018, 20/12/2017, 22/09/2017, 31/7/2017, 16/06/2017, 2/02/2017; autorizado 22/12/2014.

EMA ampliación de indicaciones 16/06/2017, autorizado 19/06/2015. España, Autorizado (06/07/2015), comercializado.

Código ATC: L01XC17. Blogs: 11/01/2018, 18/09/2017, 15/07/2017, 27/06/2017, 21/06/2017, 5/05/2017, 9/01/2017, 11/12/2015.

*FDA 16/04/2018, en combinación para el tratamiento de carcinoma de células renales avanzado de riesgo intermedio o precario no tratado previamente. 

Osimertinib (Tagrisso, AstraZeneca Pharmaceuticals LP), es un inhibidor de la tirosina quinasa asociada al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) que se une de forma irreversible a ciertas formas mutantes de EGFR (T790M, L858R, y exon 19 deleción) a concentraciones 9 veces mas bajas que el tipo silvestre.

FDA 19/04/2018, 30/03/2017, 13/11/2015.

EMA 02/02/2016. España, 16/02/2016, Diagnóstico hospitalario.

Código ATC: L01XE35. Blogs: 15/07/2017, 21/06/2017, 25/02/2016.

*FDA 19/04/2018, para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) metastásico cuyos tumores tienen deleciones del exón 19 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o mutaciones L858R del exón 21, según lo detectado por una prueba aprobada por la FDA.

Pegfilgrastim-jmdb (Fulphila, Mylan GmbH), como biosimilar a Neulasta (pegfilgrastim, Amgen, Inc.).

*FDA 4/06/2018, aprobado para disminuir la posibilidad de infección según lo sugiere la neutropenia febril en pacientes con cáncer no mieloide que reciben quimioterapia mielosupresora que tiene una incidencia clínicamente significativa de neutropenia febril.

Pembrolizumab (Keytruda, Merck and Co.), es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-PD-1. El inhibidor del punto de control immune, se une al receptor de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) y bloquea su interacción con sus ligandos de muerte programada PD-L1 y PD-L2. Esto da como resultado la activación de respuestas inmunitarias mediadas por células T contra células tumorales. El PD-1 activado regula negativamente la activación de las células T y desempeña un papel clave en la evasión del tumor de la inmunidad del huésped.

FDA 13/06/2018, 12/06/2018, 22/09/2017, 22/05/2017, 23/05/2017, 18/05/2017, 10/05/2017, 15/03/2017, autorizado 04/09/2014.

EMA ampliación de indicaciones 22/05/2017, autorizado 17/07/2015. España, autorizado 23/09/2016, comercializado, Uso hospitalario.

Código ATC: L01XC18. Blogs: 21/03/2018, 18/01/2018, 15/07/2017, 27/06/2017, 21/06/2017, 9/01/2017, 3/05/2016, 13/12/2015;

*FDA 13/06/2018, concedió la aprobación acelerada para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con linfoma mediastínico primario de células B grandes (PMBCL) refractario, o que hayan recaído después de dos o más líneas de tratamiento anteriores.

*FDA 12/06/2018, aprobado para pacientes con cáncer cervical recurrente o metastásico con progresión de la enfermedad en o después de la quimioterapia cuyos tumores expresan PD-L1 (CPS ≥1) según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA.

Rucaparib (Rubraca, Clovis Oncology). Inhibidor de los enzimas PARP (Poli (ADP-Ribosa) Polimerasa) que inhibe potentemente PARP-1 y PARP-2. Las enzimas PARP están involucradas en la homeostasis celular normal, tal como la transcripción del ADN, la regulación del ciclo celular, y la reparación del ADN. En el tratamiento del cáncer, el bloqueo o inhibición de las PARP puede ayudar a impedir que las células cancerosas reparen su ADN dañado, causando su muerte (por suicidio celular o apoptosis).

FDA 6/04/2018, fecha aprobación 19/12/2016

EMA 24/05/2018. España, en 8 ensayos clínicos: 1 no iniciado, 5 reclutando, 2 fin reclutamiento.

Código ATC: L01XX55. Blogs: 25/05/2017, 9/01/2017.

*FDA 6/04/2018, aprobó rucaparib como terapia de mantenimiento para mujeres con cáncer de ovario epitelial recurrente, trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario que responden completa o parcialmente a la quimioterapia basada en platino.

Tisagenlecleucel (Kymriah, Novartis Pharmaceuticals Corp.), terapia de células T con CAR (chimeric antigen receptor). Los CAR son quimeras de dominios derivados de anticuerpos y receptores de células T. Estos receptores permiten que las células T modificadas se unan a proteínas específicas sobre la superficie de las células cancerosas. Una vez unidas a las células cancerosas, las células T modificadas se activan y atacan las células cancerosas. La terapia de células T con CAR, por tanto, son autólogas. Requieren tomar las células de los pacientes, modificarlas y devolverlas a los pacientes. La terapia de células T con CAR normalmente necesita ser administrada una sola vez ya que las células T con CAR se multiplican en el cuerpo del paciente, con efectos antineoplásicos que persisten e incluso aumentan con el tiempo.

FDA 1/05/2018, 30/08/17.

EMA No. España en 1 ensayo clínico: 1 reclutando,

Código ATC: No establecido. Blogs: 26/03/2018, 18/09/2017, 16/08/2017

*FDA 1/05/2018, una inmunoterapia de células T autóloga modificada genéticamente dirigida contra CD19 (antígeno específico en la superficie de células cancerosas), para pacientes adultos con linfoma de células B grandes recurrentes o refractarios, después de dos o más líneas de terapia sistémica, incluyendo linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) no especificado, linfoma de células B de alto grado y DLBCL que se origina de un linfoma folicular.

Venetoclax (Venclexta, AbbVie Inc. and Genentech Inc.), es un inhibidor BCL-2, que bloquea el efecto anti-apoptosis de la proteína BCL-2. La proteína BCL-2 ayuda a controlar la supervivencia o destrucción de una célula al impedir un tipo de muerte celular que se llama apoptosis. El gen para la BCL-2 se encuentra en el cromosoma 18, y en muchas leucemias y linfomas de células B se observa la transferencia del gen BCL-2 a un cromosoma diferente. Esto hace que se elaboren cantidades tan grandes de la BCL-2 que podría impedir la muerte de las células cancerosas.

FDA 8/06/2018, 31/7/17.

EMA 05/12/2016. España, Diagnóstico hospitalario, comercializado.

Código ATC: L01XX52. Blogs: 18/09/2017, 9/01/2017

*FDA 8/06/2018, concedió la aprobación regular para pacientes con leucemia linfocítica crónica (CLL) o linfoma linfocítico pequeño (SLL), con o sin deleción 17p, que hayan recibido al menos una terapia previa.

Nota: páginas Web utilizadas

Novel Drug Approvals for 2018 (https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DrugInnovation/ucm592464.htm)

Hematology/Oncology (Cancer) Approvals & Safety Notifications 2018 (http://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm279174.htm)

Agencia Europea del Medicamento (http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp)

Agencia Española del Medicamento (https://www.aemps.gob.es/)

Registro Español de Estudios clínicos (https://reec.aemps.es/reec/public/web.html)

Medicamentos contra el Cáncer aprobados hasta junio de 2018, 2

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

     Esta comunicación es una continuación de la anterior sobre los medicamentos contra el Cáncer aprobados desde enero hasta finales de junio de 2018, bien nuevos o con ampliación de sus indicaciones, haciendo énfasis en los aprobados por la FDA en EEUU y después comprobando si estaban aprobados por la EMA (Agencia europea del medicamento) de la Unión Europea. La fecha entre paréntesis corresponde a la de aprobación de la FDA de un nuevo medicamento o modificación.

Abemaciclib (26/02/2018), Abiraterona acetato (7/02/2018); Afatinib (12/01/2018), Apalutamida (14/2/2018); Bevacizumab (13/06/2018) Blinatumomab (29/03/20018); Brentuximab vedotina (20/03/2018); Dabrafenib y trametinib (04/05/2018, 30/04/2018); Durvalumab (16/02/2018); Encorafenib y binimetinib (27/06/2018); Everolimus (10/04/2018), Fosnetupitant y palonosetron (19/04/2018); Lutetium Lu 177 dotatate (26/1/2018); Nilotinib (22/03/22018); Nivolumab and ipilimumab (16/04/2018); Olaparib tablets (12/01/2018); Osimertinib (19/04/2018); Pegfilgrastim-jmdb (June 4/06/2018); Pembrolizumab (13/06/2018, 12/06/2018); Rucaparib (6/04/2018); Tisagenlecleucel (1/05/2018); Venetoclax (8/06/2018)

Dabrafenib (Tafinlar, Novartis Pharmaceuticals Corp.) y trametinib (Mekinist, Novartis Pharmaceuticals Corp.). El dabrafenib es un inhibidor BRAF y el trametinib es un inhibidor MEK. Las mutaciones oncogénicas en BRAF conducen a la activación constitutiva de la vía RAS/RAF/MEK/ERK. Las mutaciones BRAF se han identificado de manera muy frecuente en tipos de cáncer específicos, siendo aproximadamente el 50% melanomas. La mutación BRAF observada con mayor frecuencia es la V600E que representa aproximadamente el 90% de las mutaciones BRAF observadas en melanoma. Las proteínas MEK con componentes de la vía de señalización extracelular relacionada con quinasas (ERK). Por tanto, trametinib y dabrafenib inhiben dos quinasas de la misma vía, MEK y RAF, por lo que la combinación proporciona una doble inhibición de esta vía.

FDA combinación 04/05/2018, NDA; 30/04/2018, NDA; 22/6/2017.

EMA: Dabrafenib 23/03/2017 (ampliación de indicaciones), autorizado 26/08/2013.Trametinib 6/06/2017(ampliación de indicaciones), autorizado 30/06/2014. España, dabrafenib Diagnóstico hospitalario, trametinib Diagnóstico hospitalario.

Código ATC: L01XE23 (Dabrafenib); L01XE25 (Trametinib). Blogs: 14/07/2017, 27/06/2017, 21/07/2015.

*FDA 04/05/2018, para cáncer de tiroides anaplásico con mutación V600E del oncogén BRAF.

*FDA 30/04/2018, para el tratamiento adyuvante de pacientes con melanoma con mutaciones V600E o V600K de BRAF, según lo detectado por una prueba aprobada por la FDA, y la afectación de los ganglios linfáticos, después de resección completa.

Durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca Inc.), es un anticuerpo monoclonal humano que se une a la proteína PD-L1 que se encuentra en la superficie de las células cancerosas y bloquea su interacción con dos moléculas, PD-1 y CD80, previniendo que el tumor eluda el ataque del sistema inmune. El bloqueo de las interacciones PD-L1 / PD-1 y PD-L1 / CD80 libera la inhibición de las respuestas inmunitarias, sin inducir citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos.

FDA 16/02/2018; 31/07/2017; 1/05/2017.

EMA: No. España, en 27 ensayos clínicos: 4 no iniciados, 17 reclutando, fin reclutamiento 5

Código ATC: L01XC28. Blogs: 15/09/2017, 19/06/2017.

*La FDA en 16/02/2018, aprobó para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) en estadio III no resecable cuya enfermedad no ha progresado después de quimioterapia basada en platino y radioterapia concurrentes.

Encorafenib y binimetinib (Braftovi y Mektovi, Array BioPharma Inc.). Encorafenib es una pequeña molecula oral inhibidor quinasa BRAF y binimetinib es una molecula oral inhibidor MEK, que se dirigen a las enzimas clave en la vía de señalización MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Se ha demostrado que activación inapropiada de proteínas en esta vía ocurre en muchos cánceres, incluido el melanoma, el cáncer colorrectal, el cáncer de pulmón no microcítico, tiroides y otros.

FDA 27/06/2018

EMA: No. España, en 4 ensayos clínicos: 2 reclutando, fin reclutamiento 1

Código ATC: L01XE41 (binimetinib)

*FDA en 27/06/2018, aprobado en combinación, para pacientes con melanoma irresecable o metastásico con una mutación V600E o V600K del gen BRAF, como detectado por una prueba aprobada por la FDA.

Everolimus tabletas para suspensión oral (Afinitor Disperz, Novartis Pharmaceuticals Corp.). Es un inhibidor selectivo de mTOR (mTOR es una serina-treonina-quinasa clave, cuya actividad se sabe que está desregulada en diferentes cánceres humanos).

FDA 10/04/2018; 26/02/2016; 20/04/2010, 30/03/2009.

EMA fecha aprobación 03/08/2009 otras indicaciones. España, Diagnóstico hospitalario.

Código ATC: L01XE10. Blogs: 6/01/2017; 7/03/2016.

*FDA en 10/04/2018, aprobó para el tratamiento adyuvante de pacientes adultos y pediátricos de 2 años en adelante con convulsiones de inicio parcial asociadas al complejo de esclerosis tuberosa (TSC). Everolimus también está aprobado para otras dos manifestaciones del TSC: astrocitoma subependimario de células gigantes asociado con TSC (SEGA) y angiomiolipoma renal asociado a TSC.

Fosnetupitant / palonosetron (Akynzeo, Helsinn Hlthcare) formulación intravenosa. es una combinación de palonosetrón, un antagonista del receptor de la serotonina-3 (5-HT3) y fosnetupitant, antagonistas del receptor sustancia P / neuroquinina-1 (NK-1); palonosetron previene las náuseas y los vómitos durante la fase aguda y fosnetupitant previene las náuseas y los vómitos durante la fase aguda y tardía después de la quimioterapia contra el cáncer. Anteriormente netupitant / palonosetron (Akynzeo, Helsinn Hlthcare) capsulas fue aprobado en octubre de 2014.

FDA 19/04/2018.

EMA 27/05/2015 como capsulas. España 2/10/2011, como capsulas (netupitant / palonosetron), Uso hospitalario

Código ATC: A04AA55 (palonosetrón combinaciones)

*FDA en 19/04/2018, lo aprobó para prevenir las náuseas y los vómitos agudos y retrasados asociados con los ciclos iniciales y repetidos de quimioterapia contra el cáncer altamente emetógeno.

Lutetium (Lu 177) dotatato (Lutathera, AAA USA - Novartis), es un radiofármaco que funciona al unirse a una parte de una célula llamada receptor de somatostatina, que puede estar presente en ciertos tumores. Después de unirse al receptor, el medicamento entra en la célula permitiendo que la radiación cause daño a las células tumorales.

FDA 26/1/2018.

EMA en 26/09/2017. España 14/11/2017, Uso hospitalario, no comercializado.

Código ATC: V10XX04

*FDA 26/1/2018, un análogo de somatostatina radiomarcado, para el tratamiento de tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos con receptores de somatostatina positivos (GEP-NET). Para tratar un tipo de cáncer que afecta al páncreas o al tracto gastrointestinal llamados tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET). Esta es la primera vez que un radiofármaco ha sido aprobado para el tratamiento de GEP-NET. Lutathera está indicado para pacientes adultos con GEP-NET con receptor de somatostatina positivo.

Nota: páginas Web utilizadas

Novel Drug Approvals for 2018

(https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DrugInnovation/ucm592464.htm)

Hematology/Oncology (Cancer) Approvals & Safety Notifications 2018 (http://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm279174.htm)

Agencia Europea del Medicamento (http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp)

Agencia Española del Medicamento (https://www.aemps.gob.es/)

Registro Español de Estudios clínicos (https://reec.aemps.es/reec/public/web.html)