Terapia de células T con CAR que pronto estarán comercializados

 Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Así como veíamos que las terapias de células T con CAR comercializadas hasta ahora (Blog 15/09/2025) eran CAR autólogas y de segunda generación, en las terapias en trámite de registro vamos a encontrar CAR heterólogas y de tercera generación. La terapia de células T con CAR "heteróloga" se refiere a una terapia alogénica en la que las células T se derivan de un donante, en lugar del paciente (autólogas), para crear un producto de células T con CAR "universal". Este enfoque implica la ingeniería genética de células T de donantes sanos para que expresen el CAR, lo que les permite actuar sobre las células cancerosas sin necesidad de compatibilidad con el paciente. La terapia de células T con CAR heterólogas (alogénicas) ofrece ventajas como la posibilidad de reducir los costes de fabricación, mejorar la escalabilidad y la capacidad de proporcionar un producto "listo para usar"(“off-the-shelf”) para pacientes que no pueden esperar a la recolección y fabricación personalizada de células autólogas. Las autólogas se expresan con “alog” antes de CarT, p.ej. ADI-270 (alogCarTanti CD70), mientras que las autólogas se expresan BCB-276 (CarTAnti B7-H3). Mientras los CAR de segunda generación contienen un dominio coestimulador, CD28 o 4-1BB, los CAR de tercera generación tienen dos dominios coestimuladores (generalmente 4-1BB y CD28).

ADI-270 (Adicet Bio)(alogCarTanti CD70), es un candidato a terapia de células T con CAR dirigido a CD70, alogénico y listo para usar.

*FDA 8/07/2024, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células renales de células claras (ccRCC) avanzado o metastásico que recibieron tratamiento previo con un inhibidor de puntos de control inmunitario y un inhibidor de VEGF. Blog 3/08/2024.

Anitocabtagén autoleucel (anito-cel, Arcellx Inc. and Kite Pharma/Gilead)(CarTanti BCMA), es una Terapia de células T con CAR autóloga dirigida a BCMA.

Ensayo fase 3 (NCT06413498): mieloma múltiple.

Arlocabtagén autoleucel (Juno Therapeutics/BMS)(CarTanti GPRC5D), autólogo, terapia de células T con CAR dirigida a GPRC5D. GPRC5D está sobreexpresado en ciertas malignidades como el mieloma múltiple.

Ensayo fase 3 (NCT06615479): mieloma múltiple.

Azercabtagén zapreleucel (azer-cel; Imugene)(alogCarTanti CD19), es una Terapia de células T con CAR alogénica dirigida a CD19.

*FDA 19/03/2025, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con linfoma difuso de células B grandes recidivante/refractario. Un ensayo de fase 1b (NCT03666000) en curso está evaluando el agente. Blog 3/04/2025.

BCB-276 (BrainChild Bio, Inc.)(CarTAnti B7-H3), es una terapia de células T con CAR en investigación dirigida a B7-H3.

*FDA 15/05/2025, ha otorgado una Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) designation para el tratamiento del glioma pontino intrínseco difuso (DIPG), un tumor cerebral pediátrico incurable. La terapia se está evaluando en el ensayo de fase 1 BrainChild-03 (NCT04185038). Blog 3/06/2025.

*FDA 22/04/2025, ha otorgado una Breakthrough Therapy designation para el tratamiento del glioma pontino intrínseco difuso (DIPG), un tumor cerebral pediátrico incurable. La terapia se está evaluando en el ensayo de fase 1 BrainChild-03 (NCT04185038). Blog 4/05/2025.

CB-010 (Caribou Biosciences, Inc.)(alogCarTanti CD19), es una terapia de células T con CAR alogénica dirigida a CD19 que se creó con la tecnología CRISPR/Cas9 de guía híbrida ARN-ADN (Cas9 CRISPR hybrid RNA-DNA guide technology) destinada a evitar la edición de genes fuera del objetivo. Esta tecnología es un sistema de edición genómica que emplea una molécula de ARN guía para dirigir al enzima Cas9, una "tijera molecular", a una secuencia específica de ADN, provocando un corte preciso en ese lugar. Este corte permite a los científicos insertar, eliminar o modificar genes, utilizando la maquinaria de reparación natural de la célula.

*FDA 29/11/2022, otorgó una Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) designation para pacientes con linfoma de células B grandes (LBCL) en recaída o refractario y una Fast Track designation para pacientes con linfoma no Hodgkin de células B en recaída o refractario (R/R B-NHL). Blog 3/12/2022.

CB-011 (Caribou Biosciences)(alogCarTanti BCMA), es una terapia de células T con CAR alogénico editado por CRISPR, que funciona para atacar el antígeno de maduración de células B (BCMA). Blog 3/05/2023.

*FDA 4/04/2023, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario (R/R).

Cemacabtagén ansegedleucel (cema-cel, Allogene Therapeutics)(alogCarTanti CD19) es una terapia de células T con CAR alogénico dirigida a CD19.

Ensayo fase 2 (NCT06500273): linfoma difuso de células B grandes; Ensayo fase 1/2: leucemia linfocítica crónica.

CER-1236 (CERo Therapeutics Holdings, Inc.)(CerTanti Tim-4L), es una novedosa terapia de células T con CER (chimeric engulfment receptor) que actúa dirigiéndose a Tim-4L e incorpora actividad fagocítica además de los mecanismos de destrucción celular integrados en las células T. Este enfoque está diseñado para redirigir las células T derivadas del paciente a eliminar las células cancerosas mediante la activación de las vías fagocíticas, un proceso mediante el cual las células "engullen" y destruyen partículas extrañas o patógenos.

*FDA 5/09/2025, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (AML). Blog 3/10/2025.

*FDA 31/03/2025, ha autorizado una segunda Investigational NDA en tumores sólidos avanzados, específicamente NSCLC y cáncer de ovario. Se iniciará un segundo ensayo clínico de fase 1 del agente. Blog 4/05/2025.

CHM 2101 (CDH17 CAR T, University of Pennsylvania)(CarTAnti CDH17), es una terapia de células T con CAR autóloga diseñada para dirigirse y erradicar tumores sólidos CDH17+.

*FDA 12/06/2025, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET).

CT071 (Carsgen Therapeutics Holdings Limited)(CarTanti GPRC5D), es una terapia de células T con CAR autólogo que incorpora un fragmento variable de cadena sencilla completamente humano. La terapia funciona dirigiéndose al miembro D del grupo 5 de clase C del receptor acoplado a proteína G (GPRC5D). Debido a la sobreexpresión de GPRC5D en la superficie de células plasmáticas malignas, así como a la presencia limitada de GPRC5D en tejidos normales, esta terapia de células T con CAR es un candidato ideal para el tratamiento de mieloma múltiple (MM) y leucemia de células plasmáticas primaria (PCL).

*FDA 12/04/2023, ha aprobado una Investigational NDA para el tratamiento de pacientes con MM en recaída/refractario (R/R) o PCL R/R. Blog 31/12/2023.

CTD402 (Bioheng Therapeutics US LLC)(alogCarTanti CD7), es una terapia universal de células T con CAR de donantes sanos que actúa dirigiéndose a las células CD7.

*FDA 03/05/2025, ha aprobado una Investigational NDA para el tratamiento de pacientes pediátricos y adultos con leucemia/linfoma linfoblástico agudo de células T (T-ALL/LBL) recidivante/refractario, lo que permite el inicio de un ensayo clínico de fase 1b/2, abierto y de un solo brazo. Blog 3/04/2025.