Inhibidores de las proteína quinasas contra el cáncer que pronto estarán comercializados, hasta diciembre 2023, y 3

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Anteriormente publiqué una recopilación sobre los Inhibidores de las proteína quinasas (IPQ) contra el cáncer que pronto estarán comercializados (Blogs: 25/10/2021 y 12/11/2021). Este es el 3º Blog y último dedicado a ponerla al día hasta el 31 de diciembre de 2023. De los muchos Inhibidores de las proteína quinasas contra el cáncer que se encuentran en investigación y en trámite de registro por la FDA, en esta comunicación y anteriores se incluyen 32 (IPQ) que probablemente serán comercializados en EEUU en los próximos meses por primera vez. Se han publicado ya en este Blog anteriormente dentro de la serie “Medicamentos contra el Cáncer que pronto estarán comercializados”, por lo tanto, con la aprobación por la FDA dentro de una o varias de las categorías siguientes: bien -que han presentado una NDA (New Drug Application, Solicitud de nuevo medicamento), una BLA (Biologics License Application, Solicitud de licencia de productos biológicos), una RPDD (rare Pediatric Disease designation), una Investigational NDA, o -uno de los tres programas de revisión acelerada Priority Review (Revisión prioritaria), Fast Track (Vía rápida) y Breakthrough Therapy (Terapia innovadora).

-Recopilación anterior en Blog 25/10/2021 y 12/11/2021.

-Adición posterior (de Blog 3/09/2021 a Blog 31/12/23)= AdPos.

-Recopilaciones anteriores y adiciones posteriores = + AdPos.

Sapanisertib (CB-228, Calithera Biosciences, Inc) AdPos; Silmitasertib (CX-4945, Senhwa Biosciences, Inc); SLS009 (GFH009, Sellas) AdPos; Sunvozertinib (DZD9008, Dizal Pharmaceutical Co. Ltd.) AdPos; Surufatinib (HMPL 012, Hutchmed Limited); Taletrectinib (AnHeart Therapeutics) AdPos; TERN-701 (Terns Pharmaceuticals, Inc.) AdPos; Tovorafenib (Day One Biopharmaceuticals) AdPos; Tuspetinib (HM43239, Aptose Biosciences Inc.) AdPos; Zandelisib (ME-401, MEI Pharma/Kyowa Hakko Kirin); Zipalertinib (CLN-081, Cullinan Oncology, Inc) AdPos

Sapanisertib (CB-228, Calithera Biosciences, Inc)(3.6.Inh mTOR), es un inhibidor potente y en investigación del complejo 1/2 mTOR que se dirige a un mecanismo de supervivencia clave en las células tumorales que albergan una mutación NRF2.

*FDA 10/03/2022, le otorgó una una Fast Track designation para pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) escamoso irresecable o metastásico que albergan una mutación factor nuclear eritroide similar al factor 2 (NRF2) y han recibido quimioterapia previa basada en platino y terapia con inhibidores del punto de control inmunitario. Blog 3/11/2022 AdPos.

Silmitasertib (CX-4945, Senhwa Biosciences, Inc)(3.a.Inh AKI), es un inhibidor de la caseína quinasa 2 altamente selectivo. Blog 12/11/2021 (ver Recopilación anterior).

*FDA 17/08/2021, le otorgó una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con meduloblastoma impulsado por erizo sónico (sonic hedgehog, SHH) recurrente. Blog 3/09/2021.

SLS009 (GFH009, Sellas)(3.7.Inh CDK9), es un inhibidor de CDK9 altamente selectivo.

*FDA 24/06/2024, le otorgó una rare Pediatric Disease designation (RPDD) para el tratamiento de pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda. Blog 3/07/2024 AdPos;

*FDA 11/01/2024, le otorgó una Fast Track designation para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (AML) en recaída/refractaria. Blog 5/02/2024 AdPos;

*FDA 30/10/2023, le otorgó una Fast Track designation para el tratamiento del linfoma periférico de células T (PTCL) en recaída o refractario. Blog 3/11/2023 AdPos.

Sunvozertinib (DZD9008, Dizal Pharmaceutical Co. Ltd.)(1.1.Inh EGFR/HER2), es un inhibidor selectivo e irreversible del EGFR.

*FDA 7/04/2024, le otorgó una Breakthrough Therapy designation como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) localmente avanzado o metastásico que alberga una mutación de inserción del exón 20 de EGFR. Blog 3/05/2024 AdPos;

*FDA 28/01/2022, le otorgó una Breakthrough Therapy designation para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) localmente avanzado o metastásico con mutaciones por inserción en el exón 20 del EGFR, cuya enfermedad progresó durante o después de la quimioterapia basada en platino. Blog 4/02/2022 AdPos.

Surufatinib (HMPL 012, Hutchmed Limited)(1.2. Inh VEGFR), es un inhibidor oral de la angioinmunoquinasa que inhibe selectivamente la actividad de la tirosina quinasa asociada con el receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) y el receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR), que inhiben la angiogénesis y el receptor del factor 1 estimulante de colonias (CSF-1R), que regula los macrófagos asociados a tumores, promoviendo la respuesta inmune del cuerpo contra las células tumorales. Blog 12/11/2021 (ver Recopilación anterior).

*FDA 1/07/2021, aceptó la presentación de una New Drug Application (NDA) como tratamiento de pacientes con tumores neuroendocrinos avanzados (NETs). Blog 3/08/2021;

*3/05/2021, se ha iniciado una presentación continua de una New Drug Application (NDA) a la FDA como una posible opción de tratamiento para pacientes con tumores neuroendocrinos pancreáticos y extrapancreáticos (NETs). Blog 3/06/2021;

*FDA 17/04/2020, concedió dos Fast Track designations para el tratamiento de tumores neuroendocrinos pancreáticos avanzados y progresivos y NET (tumores neuroendocrinos) extrapancreáticos en pacientes que no son susceptibles de cirugía. Blog 18/05/2020.

Taletrectinib (AnHeart Therapeutics)(1.3.Inh ROS1/ALK).

*FDA 3/8/2022, le otorgó una Breakthrough Therapy designation para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) ROS1-positivo avanzado o metastásico que no han recibido tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa ROS1 o tratados previamente con crizotinib. Blog 3/09/2022 AdPos.

TERN-701 (Terns Pharmaceuticals, Inc.)(2.1.Inh BCR-ABL), es un inhibidor tirosina quinasa BCR-ABL alostérico que se dirige al bolsillo miristoil BCR-ABL.

*FDA 16/10/2023, autorizó una Investigational New Drug Application y el diseño del ensayo CARDINAL de fase 1, que evalúa la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de TERN-701 en pacientes con leucemia mieloide crónica. Blog 3/11/2023 AdPos.

Tovorafenib (Ojemda, Day One Biopharmaceuticals)(3.1.Inh pan-RAF), es un inhibidor oral altamente selectivo de la quinasa RAF tipo II. Comercializado en 2024, Blog 02/05/2024.

*FDA 30/10/2023, aceptó la NDA y otorgó una Priority Review, como tratamiento de agente único para pacientes con glioma pediátrico de bajo grado (pLGG) progresivo o en recaída. Blog 3/11/2023 AdPos.

Tuspetinib (HM43239, Aptose Biosciences Inc.)(1.4.b.Inh FLT3), es un inhibidor oral del quinoma mieloide, un potente inhibidor de molécula pequeña, agnóstico del genotipo que consta de varias quinasas que son operativas en las neoplasias malignas mieloides. Se sabe que desempeña un papel en la proliferación tumoral, la resistencia a las terapias y la diferenciación, y el agente es muy activo contra FLT3 (Tirosina quinasa 3 similar a FMS), así como contra las mutaciones del dominio tirosina quinasa D835 y gatekeeper (F691) que confieren resistencia. El quinoma de un organismo es el conjunto completo de proteína quinasas codificadas en su genoma.

*FDA 4/05/2022, le otorgó una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda (AML) en recaída o refractaria cuyos tumores albergan una mutación FLT3. Blog 3/06/2022 AdPos.

Zandelisib (ME-401, MEI Pharma/Kyowa Hakko Kirin)(3.4.Inh Pi3K), es un inhibidor selectivo oral de PI3K-delta. Blog 12/11/2021 (ver Recopilación anterior).

*FDA 31/03/2020, otorgó una Fast Track Designation para tratamiento de pacientes con linfoma folicular recidivante o refractario que han recibido al menos 2 terapias sistémicas previas. Blog 23/04/2020.

Zipalertinib (CLN-081, Cullinan Oncology, Inc)(1.1.Inh EGFR/HER2), es un inhibidor irreversible de EGFR disponible por vía oral, que ha demostrado que se dirige a las células que expresan mutaciones por inserción en el exón 20 del EGFR y, al mismo tiempo, pasa por alto las células que expresan EGFR de tipo nativo.

*FDA 4/01/2022, otorgó una Breakthrough Therapy designation para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) localmente avanzado o metastásico que albergan mutaciones por inserción en el exón 20 del EGFR, que han recibido previamente quimioterapia sistémica basada en platino. Blog 4/02/2022 AdPos.

La naturaleza nos apea de nuestras máquinas contaminadoras

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Estábamos en Galicia en un viaje de relajación y bienestar, en que combinamos unos días en un Parador y unos días en un balneario con agua de mar, cuando una llamada intempestiva de una vecina de la urbanización que no sabía que estábamos de viaje nos contó que Gab se había perdido y que la pobre Mar estaba desolada. Le contamos que estábamos en Galicia y que poco podíamos hacer, pero de cualquier forma me imagino que habrían llamado a la policía. Sí, habían llamado a la policía municipal, pero le habían dicho que poco podían hacer porque, aunque fuera mayor (84 años) iba conduciendo su coche y mientras no hubiera un accidente era difícilmente localizable. Nos quedamos con ello y que ya nos tendría al tanto. Las rías bajas son una maravilla, y nos estaba haciendo un buen tiempo, es decir no llovía, pero esto significa que, aunque las temperaturas no sean altas, el tiempo natural de esta tierra es la lluvia, así que empezaba a calentarse el ambiente. El rio Miño y su desembocadura mitigaba ese día el calor porque empezaba a levantarse una niebla en el monte de Santa Tecla y alrededores, que permitía pasear gratamente por un paseo entarimado que hay alrededor del Monte, que en la parte del rio tiene playas aunque el agua debe estar fría y en la parte de la costa tiene rocas que las hace impracticables, eso sí con restos de troncos y con algas que cuando son abundantes como cuando ha habido borrascas, siempre hay gente que las recoge y las seca con fines comerciales. Las gaviotas, el gavión atlántico, los cormoranes, la pardela y otras aves que no se identificar, son abundantes. Por este paseo pasan los peregrinos que siguen el camino portugués y que atraviesan el rio Miño desde Portugal, en una barcaza o en motora taxi, para seguir por la costa de Galicia, gente solidaria que ante cualquier percance de los paseantes se ofrecen a ayudar con una sonrisa. Una comida en A Guarda te pone en forma con los pescados y mariscos de la zona. Este año los mejillones son escasos y pequeños, parece que no crecen, dicen que por las lluvias abundantes y no se fijan en las cuerdas de las bateas y además hay una alta mortandad, lo notamos porque los que sirven en los restaurantes son pequeños y delgados. En el balneario de agua salada, cerca de Bayona, situado en una ladera frente a la costa agreste del Atlántico, el agua salada sale a unos 35ºC, con lo que al principio notas una sala cargada de vapor un poco sofocante, pero después rápidamente te acostumbras, además tienes en el centro como una piscina redonda aislada con agua fría y dulce para que puedas hacer contrastes con el agua caliente y salada. En la cena, a horas tempranas, nuevamente la vecina nos informa que han encontrado el coche del desaparecido que se había estrellado contra un árbol, no había nadie dentro y los daños del coche eran pequeños, bueno pues ya nos dirás cuando lo encuentren. Mientras una gaviota picoteaba en los grandes ventanales desde los que se veía la costa y el mar chocando contra las rocas. Era una habitual tratando de obtener algún alimento de los comensales, parecía que trataba de hipnotizarles y de vez en cuando picaba y picaba en la ventana para llamar la atención. Algunos salían a la terraza que había delante de los ventanales y les daba pan o restos de comida.

Un día fuimos a Vigo y subimos al Monte del Castro, el punto de origen de la ciudad, donde se asentaron los primeros pobladores, con el yacimiento arqueológico del Castro que se aloja en la ladera del Monte que incluye la reconstrucción de 3 viviendas circulares de piedra de uno de los poblados más extensos de Galicia. En la Edad Media se construye el castillo del Castro que corona la cima del monte, con sus jardines y su espectacular mirador con sus vistas de Vigo sobre la ría. Quizás el monumento más representativo del parque es el dedicado a la batalla de Rande de 1702, un pequeño estanque con tres grandes anclas encontradas en el estrecho de Rande completado con cinco cañones recuperados de buques naufragados en la ría. Vigo sufre la sonada batalla naval de Rande (octubre de 1702) en plena guerra de sucesión donde los invasores (ingleses y holandeses) desembarcaron y saquearon Redondela y la isla de San Simón. Julio Verne localizó en el escenario de esta batalla la fuente de aprovisionamiento de oro del Nautilus en su novela 20.000 leguas de viaje submarino. Posteriormente bajamos al puerto y tomamos un barco que atraviesa la ría a Cangas do Morrazo, donde comimos muy bien en el club náutico. La vuelta también fue estupenda por la amplia ría. La última llamada de la vecina nos informó que habían encontrado a Gab, pero que estaba bien. El coche ya no parecía la mejor opción para él. Parece que la naturaleza nos apea de nuestras máquinas contaminadoras, antes de apearnos de la vida.

Inhibidores de las proteína quinasas contra el cáncer que pronto estarán comercializados, hasta diciembre 2023, 2

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Anteriormente publiqué una recopilación sobre los Inhibidores de las proteína quinasas (IPQ) contra el cáncer que pronto estarán comercializados (Blogs: 25/10/2021 y 12/11/2021). Este es el 2º Blog dedicado a ponerla al día hasta el 31 de diciembre de 2023. De los muchos Inhibidores de las proteína quinasas contra el cáncer que se encuentran en investigación y en trámite de registro por la FDA, en esta comunicación y siguientes se incluyen 32 (IPQ) que probablemente serán comercializados en EEUU en los próximos meses por primera vez. Se han publicado ya en este Blog anteriormente dentro de la serie “Medicamentos contra el Cáncer que pronto estarán comercializados”, por lo tanto, con la aprobación por la FDA dentro de una o varias de las categorías siguientes: bien -que han presentado una NDA (New Drug Application, Solicitud de nuevo medicamento), una BLA (Biologics License Application, Solicitud de licencia de productos biológicos), una Investigational NDA, o -uno de los tres programas de revisión acelerada Priority Review (Revisión prioritaria), Fast Track (Vía rápida) y Breakthrough Therapy (Terapia innovadora).

-Recopilación anterior en Blog 25/10/2021 y 12/11/2021.

-Adición posterior (de Blog 3/09/2021 a Blog 31/12/23)= AdPos.

-Recopilaciones anteriores y adiciones posteriores = + AdPos.

Luvixasertib (CFI-402257, Treadwell Therapeutics) AdPos; Ocifisertib (CFI-400945, Treadwell Therapeutics) AdPos; Onvansertib (Cardiff Oncology, Inc); Orelabrutinib (InnoCare Pharma); Parsaclisib (Incyte Corporation) AdPos; Paxalisib (GDC-0084, Kazia Therapeutics) + AdPos; Pimicotinib (ABSK02, Abbisko Therapeutics) AdPos; Poziotinib (Spectrum Pharmaceutical) + AdPos; Prexasertib (Acrivon Therapeutics) AdPos; Revumenib (SNDX-5613, Syndax Pharmaceuticals) AdPos; Rilzabrutinib (Sanofi);

Luvixasertib (CFI-402257, Treadwell Therapeutics)(Inh proteínas TTK), es un inhibidor de HPK1 que, en investigaciones preclínicas, resultó ser una estrategia terapéutica para pacientes con cáncer de mama ER positivo que desarrollan resistencia a los inhibidores de CDK4/6. La proteína treonina tirosina quinasa (TTK) es un objetivo prometedor para el tratamiento de cánceres agresivos.

*FDA 01/10/2023, le otorgó una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama avanzado con receptor de estrógeno (ER) positivo/HER2 negativo después de la progresión de la enfermedad con inhibidores de CDK4/6 previos y terapia endocrina, tanto en monoterapia como en combinación con fulvestrant. Blog 5/02/2023 AdPos.

Ocifisertib (CFI-400945, Treadwell Therapeutics)(Inh PLK4), es un inhibidor oral selectivo y muy potente de la serina/treonina quinasa PLK4 (quinasa 4 tipo polo).

*FDA 6/04/2022, otorgó una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (AML) recidivante o refractaria. Blog 3/05/2022 AdPos.

Onvansertib (Cardiff Oncology, Inc)(Inh PLK1), es un inhibidor adenosina trifosfato (ATP) de tercera generación de la enzima serina / treonina polo-quinasa 1 (PLK1), que se sobreexpresa en muchos tipos de cáncer, como leucemias, linfomas y tumores sólidos. Blog 12/11/2021 (ver Recopilación anterior).

*FDA 28/05/2020, otorgó una Fast Track designation para el tratamiento de segunda línea de pacientes con cáncer colorrectal metastásico mutante KRAS en combinación con FOLFIRI (5-fluorouracilo, leucovorina e irinotecán) y bevacizumab (Avastin). Blog 5/06/2020.

Orelabrutinib (InnoCare Pharma)(2.2.Inh BTK), es un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), se dirige a las neoplasias malignas de células B y enfermedades autoinmunes. Blog 12/11/2021 (ver Recopilación anterior).

*FDA 28/06/2021, otorgó una Breakthrough Therapy designation, para el tratamiento del linfoma de células del manto en recaída o refractario (R/R MCL). Blog 5/07/2021.

Parsaclisib (Incyte Corporation)(3.4.Inh PI3Kδ), es un inhibidor PI3Kδ en investigación.

*FDA 1/11/2021, aceptó una New Drug Application (NDA) para el tratamiento de pacientes con linfoma folicular recidivante o refractario, linfoma de zona marginal y linfoma de células del manto. Blog 5/12/2021 AdPos.

Paxalisib (GDC-0084, Kazia Therapeutics Limited)(3.4.Inh Pi3K), es un inhibidor de molécula pequeña de las vías PI3K, AKT y mTOR. Blog 12/11/2021 (ver Recopilación anterior).

*FDA 6/07/2022, otorgó una Rare Pediatric Disease Designation (RPDD) para el tratamiento de pacientes con tumores rabdoides o teratoides atípicos (AT/RT) en casos de cáncer cerebral infantil raro y muy agresivo. Blog 3/08/2022 AdPos.

*FDA 20/08/2020, le otorgó una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con glioblastoma recién diagnosticado con estado del promotor MGMT (O6-metilguanina-ADN metiltransferasa) no metilado, que hayan completado la radiación inicial y temozolomida. Blog 7/09/2020.

*Paxalisib en combinación con radiación. FDA 7/07/2023, ha otorgado una Fast Track designation a la combinación para el tratamiento de pacientes con metástasis cerebrales que se originan de un tumor primario. Blog 3/08/2023 AdPos.

Pimicotinib (ABSK02, Abbisko Therapeutics)(Inh CSF1R), es un nuevo inhibidor de molécula pequeña de CSF-1R, disponible por vía oral, altamente selectivo y muy potente.

*FDA 29/01/2023, le otorgó una Breakthrough Therapy designation, para el tratamiento de pacientes con tumor tenosinovial de células gigantes (TGCT) que no son susceptibles de cirugía. Blog 5/02/2023 AdPos.

Poziotinib (Spectrum Pharmaceuticals)(1.1.Inh EGFR/HER2), es un inhibidor tirosina quinasa pan-ErbB irreversible. Blog 12/11/2021 (ver Recopilación anterior).

*FDA 11/02/2022, ha sido admitida para revisión una New Drug Application (NDA) para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) que albergan mutaciones de inserción del exón 20 de HER2, localmente avanzado o metastásico, previamente tratado. Blog 4/03/2022 AdPos.

*FDA 11/03/2021, concedió una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes previamente tratados con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) cuyos tumores albergan una mutación del exón 20 de HER2. Blog 16/04/2021.

Prexasertib (ACR-368, Acrivon Therapeutics)(Inh CHK1/2), es un potente inhibidor selectivo de CHK1/2 (inhibidor de Checkpoint kinase 1/2).

*FDA 9/05/2023, le ha otorgado 2 Fast Track designations para el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario resistente al platino y cáncer de endometrio. Blog 3/06/2023 AdPos.

Revumenib (SNDX-5613, Syndax Pharmaceuticals)(9.Inh Menina), es una pequeña molécula, inhibidor oral de la menina, altamente selectivo.

*FDA 24/03/2024, ha otorgado una Priority Review a la NDA en leucemia aguda reordenada KMT2A R/R en adultos y pediátricos. Blog 3/04/2024 AdPos.

*FDA 5/12/2022, le ha otorgado Breakthrough Therapy designation para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con leucemia aguda recidivante o refractaria (R/R) que albergan un KMT2A reordenamiento (KMT2Ar). Blog 31/12/2022 AdPos.

Rilzabrutinib (Sanofi)(2.2.Inh BTK), un inhibidor oral de la Tirosina quinasa de Bruton (BTK) en investigación. Blog 12/11/2021 (ver Recopilación anterior).

*FDA 18/11/2020, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento de la trombocitopenia inmunitaria. Blog 3/12/2020.