Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/
Es un tipo de tratamiento de
inmunoterapia que utiliza las células T (linfocitos T) del paciente, que se
modifican genéticamente en el laboratorio, para que puedan reconocer y destruir
las células cancerosas. Las células T se extraen de la sangre del paciente y,
en el laboratorio, se les añade el gen de un receptor especial que se une a
cierta proteína de las células cancerosas del paciente. Este receptor especial
se llama receptor de antígeno quimérico (CAR). En el laboratorio se producen
grandes cantidades de células T con CAR y se administran al paciente mediante
infusión. Una vez unidas a las células cancerosas, las células T modificadas se
activan y atacan las células cancerosas. La terapia de células T con CAR
normalmente necesita ser administrada una sola vez ya que las células T con CAR
se multiplican en el cuerpo del paciente, con efectos antineoplásicos que
persisten e incluso aumentan con el tiempo.
La terapia de células T con CAR, aprobadas hasta ahora son
autólogas y de segunda generación. Los CAR de segunda generación contienen un
dominio extracelular scFv (fragmento variable de cadena única) y un dominio
coestimulador CD28 o 4-1BB. Mientras que el scFv proporciona especificidad al
antígeno, los dominios coestimuladores son claves para la activación de las
células T efectoras. Las terapias de células T con CAR aprobadas por la FDA
contra el cáncer hasta la fecha se dirigen a uno de los dos antígenos de las
células B expresando CD19 o BCMA.
- CD19, es una proteína de superficie que se expresa en las
células B desde etapas tempranas de desarrollo y en la mayoría de los cánceres
derivados de estas células, como leucemias y linfomas.
- BCMA (antígeno de maduración de células B), es una
proteína que se expresa en la superficie de células plasmáticas normales y,
sobre todo, en las células de mieloma múltiple.
- CD28, es un receptor coestimulador clave en la superficie
de los linfocitos T que, al unirse a sus ligandos, proporciona una señal
coestimuladora esencial para la activación completa de las células T. En la
inmunoterapia con células CAR-T, CD28 es un dominio coestimulador que se
incorpora al receptor CAR para proporcionar una señal de activación secundaria
a las células T, complementando la señal del dominio de unión al antígeno. Esta
coestimulación es crucial para la activación, proliferación y supervivencia de
las células T, permitiendo que generen una respuesta más robusta y duradera
contra el cáncer.
- 4-1BB (también conocido como CD137) es un receptor
expresado en la superficie de los linfocitos T, que participa en la activación
y el desarrollo de respuestas inmunes efectivas contra células cancerosas. En
las terapias CAR-T, el dominio 4-1BB es un dominio de coestimulación
intracelular que se incorpora al receptor CAR para mejorar la activación,
proliferación y supervivencia de las células T modificadas, lo que resulta en
una mayor eficacia antitumoral y respuestas más duraderas.
Ciltacabtagén autoleucel (Carvykti) e idecabtagén vicleucel
(Abecma) se dirigen a BCMA, mientras los restantes lo hacen a CD-19. En cuanto
al dominio coestimulador, axicabtagén ciloleucel (Yescarta) y brexucabtagén
autoleucel (Tecartus) están basadas en CD28, mientras las restantes aprobadas
están basadas en 4-1BB.
Axicabtagén ciloleucel (axi-cel; Yescarta, Kite (una compañía Gilead); FDA, EMA,
España UH)(CarTanti CD19), es una terapia de células T con CAR autóloga, dirigida a
CD-19. Código ATC: L01XL03 (L01XL Terapia génica y celular antineoplásica). Indicado para el tratamiento de:
Linfoma de células B grandes
*FDA 1/04/2022, ha aprobado para pacientes adultos con linfoma de células B
grandes (LBCL) que es refractaria a la quimio-inmunoterapia de primera línea o
que recae dentro de los 12 meses de la quimio-inmunoterapia de primera línea.
No está indicado para el tratamiento de pacientes con linfoma primario del
sistema nervioso central. Blog 1/05/2022.
*FDA
18/10/2017, le otorgó la aprobación regular para el tratamiento de pacientes
adultos con linfoma de células B grandes recidivante o refractario
después de dos o más líneas de terapia sistémica, incluyendo linfoma difuso de
células B grandes (DLBCL) no especificado, linfoma mediastínico de células B
grandes primario (PMBCL), linfoma de células B de alto grado y DLBCL que surge de un linfoma folicular. Blog 7/01/2018.
*Limitaciones
de uso: No está indicado para el tratamiento de pacientes con linfoma primario del
sistema nervioso central.
*Yescarta fue
designado por la EMA un medicamento huérfano para DLBCL el 16/12/2014, y para PMBCL el 9/10/2015.
Linfoma folicular
*FDA
5/03/2021, otorgó aprobación acelerada para pacientes adultos con
linfoma folicular (FL) en recaída o refractario después de dos o más líneas de
terapia sistémica. La aprobación continua para esta indicación puede depender
de la verificación y descripción del beneficio clínico en ensayos
confirmatorios. Blog 1/04/2021.
*Yescarta
fue designado por la EMA un medicamento huérfano para FL el 11/11/2015.
Las dos
indicaciones:
*FDA 1/02/2022, ha
aprobado una actualización de la información de la ficha técnica para incluir
el uso de corticosteroides profilácticos en todas las indicaciones aprobadas.
Esta actualización se basa en la cohorte de gestión de seguridad del ensayo ZUMA-1
(NCT02348216), según un comunicado de prensa de Kite. Blog 2/03/2022.
Brexucabtagén autoleucel (brexu-cel; Tecartus,
Kite (una compañía Gilead); FDA, EMA, España UH)(CarTant
CD19), es una terapia de células T con CAR autóloga, dirigida a
CD19. Código ATC: L01XL06 (L01XL Terapia génica y
celular antineoplásica). Indicado para
el tratamiento de:
Linfoma de
células del manto
*FDA 24/07/2020,
otorga aprobación acelerada, para el tratamiento de pacientes adultos
con linfoma de células del manto recidivante o refractario. La aprobación
continua para esta indicación puede depender de la verificación y descripción
del beneficio clínico en un ensayo confirmatorio. Blog 1/08/2020.
*Tecartus fue
designado por la EMA un medicamento huérfano para linfoma de células del manto el
13/11/2019. Blog 29/12/2020.
Leucemia
linfoblástica aguda
*FDA 1/10/2021, aprobado para
pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda (ALL) de células B
precursoras en recaída o refractaria. Blog 8/11/2021.
*Tecartus fue
designado por la EMA un medicamento huérfano para leucemia linfoblástica aguda el
19/10/2020.
Ciltacabtagén
autoleucel (cilta-cel; Carvykti, Janssen
Biotech/Nanjing Legend Biotech; FDA, EMA, España UH)(CarTanti BCMA), es una terapia de
células T con CAR autóloga, dirigido contra 2 epítopos distintos del antígeno
de maduración de células B (BCMA). Código ATC: L01XL05 (L01XL Terapia
génica y celular antineoplásica). Indicado para el tratamiento de:
Mieloma múltiple
*FDA 5/04/2024, lo ha aprobado
para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario
que han sido tratados con al menos una línea de terapia previa, incluido un
inhibidor del proteasoma y un agente inmunomodulador, y que es refractario a la
lenalidomida. Blog 2/05/2024.
*FDA 28/02/2022, ha otorgado la aprobación para tratamiento de adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario que han
recibido cuatro o más líneas de terapia previas, incluido un inhibidor de
proteasoma, un agente inmunomodulador y un anticuerpo monoclonal anti-CD38. Blog
2/03/2022.
*Carvykti fue
designado por la EMA un medicamento huérfano para mieloma múltiple el 28 febrero
de 2020.
Idecabtagén vicleucel (ide-cel; Abecma, Celgene
Corporation (una compañía Bristol Myers Squibb); FDA, EMA, España UH)(CarTant
BCMA), terapia de células T con CAR autóloga, dirigida al antígeno de
maduración de células B (BCMA). Código ATC: L01XL07 (L01XL Terapia génica y
celular antineoplásica). Indicado para el tratamiento de:
Mieloma múltiple
*FDA 5/04/2024, ha sido aprobado para el tratamiento de pacientes con
mieloma múltiple en recaída o refractario después de dos o más líneas de
terapia previa en que han recibido un agente inmunomodulador, un inhibidor del
proteasoma y un anticuerpo monoclonal anti-CD38. Blog 2/05/2024.
*FDA 26/03/2021, aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con
mieloma múltiple en recaída o refractario después de cuatro o más líneas de
terapia anteriores, que incluyan un agente inmunomodulador, un inhibidor del
proteasoma y un anticuerpo monoclonal anti-CD38. Esta es la primera terapia
génica basada en células aprobada por la FDA para el
mieloma múltiple. Blog 1/04/2021.
*Abecma fue designado
por la EMA un medicamento huérfano para mieloma múltiple el 20/04/2017.
Lisocabtagén maraleucel (liso-cel; Breyanzi, Juno
Therapeutics; FDA, EMA, España UH autorizado no comercializado)(CarTant CD19), es una terapia de células T con CAR
autóloga, dirigida a CD19, con una composición definida de células T viables CAR+ que consta de células T CD8+ y
CD4+ purificadas. Código ATC: L01XL08 (L01XL Terapia génica y celular
antineoplásica). Indicado para el tratamiento de:
Linfoma de células B grandes
*FDA 24/06/2022 (Blog 1/07/2022), ha otorgado la aprobación para el
tratamiento de pacientes adultos con linfoma de células B grandes (LBCL),
incluido el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) no especificado de otra
manera (incluido el DLBCL derivado de un linfoma indolente), linfoma de células
B de alto grado, linfoma mediastínico primario de células B grandes y linfoma
folicular de grado 3B, que tienen:
-Enfermedad refractaria a la quimioinmunoterapia de
primera línea o recaída dentro de los 12 meses posteriores a la
quimioinmunoterapia de primera línea, (FDA 24/06/2022, Blog 1/07/2022);
-Enfermedad refractaria a la quimioinmunoterapia de
primera línea o recaída después de la quimioinmunoterapia de primera línea y no
son elegibles para trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) debido a
comorbilidades o edad, (FDA 24/06/2022, Blog 1/07/2022);
-Enfermedad en recaída o refractaria (R/R) después de
dos o más líneas de terapia sistémica, (FDA 5/02/2021, Blog: 1/03/2021).
*Limitaciones de uso: No está indicado para el tratamiento de pacientes con
linfoma primario del sistema nervioso central.
Leucemia
linfocítica crónica o linfoma linfocítico de células pequeñas
*FDA 14/03/2024, ha
aprobado la aprobación acelerada para pacientes adultos con leucemia
linfocítica crónica (CLL) o linfoma linfocítico de células pequeñas (SLL) en
recaída o refractaria que recibieron previamente al menos 2 líneas de terapia
que incluyen un inhibidor de BTK y un inhibidor de
BCL2. La aprobación continua para esta indicación puede depender de la
verificación y descripción del beneficio clínico en ensayos confirmatorios. Blog
1/04/2024.
Linfoma folicular
*FDA 15/05/2024, ha
otorgado la aprobación acelerada para adultos con linfoma folicular
recidivante o refractario que han recibido dos o más líneas anteriores de
terapia sistémica. La aprobación continua para esta indicación puede depender
de la verificación y descripción del beneficio clínico en ensayos
confirmatorios. Blog 1/06/2024.
Linfoma de
células del manto
*FDA 30/05/2024, ha
aprobado para pacientes adultos con linfoma de células del manto (MCL) en
recaída o refractario que han recibido al menos dos líneas previas de terapia
sistémica, incluido un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton. Blog
1/06/2024.
Obecabtagén autoleucel (obe-cel, Aucatzyl, Autolus Inc;
FDA, EMA 17/07/2025)(CarTanti CD19), es una terapia de células T con CAR autóloga,
dirigida a CD19 que tiene una rápida tasa de desconexión del objetivo. El
agente actúa para reducir la activación excesiva de las células T programadas,
lo que conduce a una menor toxicidad y agotamiento de las células T, una mayor
persistenci y altos niveles de remisiones duraderas en esta población de pacientes. Código ATC: L01XL12 (L01XL Terapia génica y
celular antineoplásica).
Indicado para el tratamiento de:
*FDA 8/11/2024, para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia
linfoblástica aguda (ALL) de células B precursoras en recaída/refractaria. Blog 1/12/2024.
*Aucatzyl recibió una autorización
condicional de comercialización por la EMA y fue designado un medicamento
huérfano para leucemia linfoblástica aguda de células B precursoras en
recaída/refractaria el 17/07/2025.
Tisagenlecleucel (tisa-cel; Kymriah, Novartis
Pharmaceuticals Corp.; FDA, EMA, España UH)(CarTant CD19), terapia de
células T con CAR
autóloga, dirigida a CD19. Código ATC:
L01XL04 (L01XL Terapia génica y celular antineoplásica). Indicado
para el tratamiento de:
Leucemia
linfoblástica aguda
*FDA 30/08/2017, otorgó
aprobación regular para el tratamiento de pacientes de hasta 25 años de edad
con leucemia linfoblástica aguda (ALL) precursora de células B que es
refractaria o en segunda o posterior recaída. Blog 18/09/2017.
Linfoma de células B grandes
*FDA 1/05/2018, aprobado para pacientes
adultos con linfoma de células B grandes recurrentes o refractarios, después de
dos o más líneas de terapia sistémica, incluyendo linfoma difuso de células B
grandes (DLBCL) no especificado, linfoma de células B de alto grado y DLBCL que
se origina de un linfoma folicular. Blog 13/07/2018.
*Limitaciones de uso: No está indicado para el tratamiento de pacientes con
linfoma primario del sistema nervioso central.
Linfoma folicular
*FDA 27/05/2022, le ha otorgado
la aprobación acelerada para pacientes adultos con linfoma folicular en
recaída o refractario después de dos o más líneas de terapia sistémica. La
aprobación continua para esta indicación puede depender de la verificación y
descripción del beneficio clínico en ensayos confirmatorios. Blog
1/06/2022.
*Kymriah fue designado por la
EMA un medicamento huérfano para leucemia linfoblástica aguda (ALL) precursora
de células B el 29/04/2014, para linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) el
14/10/2016 y para linfoma folicular el 19/07/2021.
