Medicamentos contra el Cáncer que pronto estarán comercializados, comunicados en abril 2022

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Continuamos como en anteriores comunicaciones, con información sobre medicamentos contra el cáncer que probablemente serán comercializados en EEUU en los próximos meses, bien por primera vez los que no están comercializados o para nuevas indicaciones los que ya lo están. Esta vez lo hacemos sobre los comunicados en abril de 2022. A continuación, se incluyen los medicamentos oncológicos:

-que han presentado bien una BLA (Biologics License Application, Solicitud de licencia de productos biológicos), una sBLA (supplemental Biologics License Application, Solicitud de licencia de productos biológicos complementaria), una NDA (New Drug Application, Solicitud de nuevo medicamento), o bien una sNDA (Solicitud de Nuevo Medicamento complementaria).

-uno de los cuatro programas de revisión acelerada en CDER (Center for Drug Evaluation and Research): Accelerated Approval (Aprobación acelerada), Priority Review (Revisión prioritaria), Fast Track (Vía rápida) y Breakthrough Therapy (Terapia innovadora).

Alrizomadlin (APG-115, Ascentage Pharma); CFI-400945 (Treadwell Therapeutics); CMG901 (Keymed Biosciences); DT2216 (Dialectic Therapeutics, Inc.); Ofranergén obadenovec (ofra-vec or VB-111, VBL Therapeutics) en combinación con paclitaxel; ONC-392 (ONcoC4, Inc.); PRGN-3006 UltraCAR-T (Precigen, Inc); SQZ-PBMC-HPV (SQZ Biotechnologies); SV-BR-1-GM cancer vaccine (Bria-IMT, BriaCell Therapeutics); Tiosulfato sódico formulación (Pedmark, Fennec Pharmaceuticals, Inc.); fam-Trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu, Daiichi Sankyo; FDA, EMA, España UH autorizado no comercializado); Tremelimumab (AstraZeneca) (Anti CTLA-4) en combinación con durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca Inc.; FDA, EMA, España UH)

Alrizomadlin (APG-115, Ascentage Pharma) (Inh MDM2-p53), es un nuevo inhibidor oral de MDM2-p53 que ha demostrado actividad antitumoral en modelos de neuroblastoma in vitro e in vivo.

*FDA 21/03/2022, le ha otorgado al inhibidor dirigido una Rare Pediatric Disease (RPD) designation para el tratamiento del neuroblastoma.

Alrizomadlin recibio previamente 6 designaciones de medicamento huérfano y 2 RPD por parte de la FDA.

CFI-400945 (Treadwell Therapeutics), es un inhibidor oral selectivo y muy potente de la serina/treonina quinasa PLK4 (quinasa 4 tipo polo).

*FDA 6/04/2022, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (AML) recidivante o refractaria.

CMG901 (Keymed Biosciences), es un anticuerpo monoclonal dirigido a Claudin 18.2. Actúa uniéndose a las células positivas para Claudin 18.2 luego ingresa al lisosoma por las células tumorales y libera la carga útil citotóxica. Este proceso detiene los ciclos celulares, así como la apoptosis de las células tumorales. Claudin 18.2 (CLDN18.2) es un nuevo objetivo potencial para la terapia del cáncer, especialmente para el cáncer gástrico avanzado, pertenece a la familia de proteínas Claudinas (CLDN), las claudinas son componentes cruciales de las uniones estrechas, que son dominios de membrana especializados en la región más apical de las células epiteliales y endoteliales polarizadas. Tener en cuenta que Claudin 18.2 solo se expresa en células epiteliales diferenciadas en la mucosa gástrica y no en ningún otro tejido sano en condiciones fisiológicas normales.

*FDA 19/04/2022, le ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con cáncer gástrico y de la unión gastroesofágica irresecable o metastásico que han recaído y/o son refractarios a las terapias aprobadas.

DT2216 (Dialectic Therapeutics, Inc.), es un degradador específico de BCL-XL (B-cell lymphoma-extra large), es muy activo contra los linfomas de células T dependientes de Bcl-xL.

*FDA 6/04/2022, le ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma periférico de células T (PTCL) y linfoma cutáneo de células T (CTCL) en recaída o refractario.

Ofranergén obadenovec (Ofra-vec or VB-111, VBL Therapeutics) en combinación con paclitaxel. Ofra-vec es una terapia génica anticancerígena que se encuentra actualmente bajo investigación para el tratamiento de tumores sólidos múltiples.

*FDA 26/04/2022, le ha otorgado una Fast Track designation a la combinación para el tratamiento del cáncer de ovario resistente al platino.

La FDA ya había otorgado a Ofra-vec la designación de medicamento huérfano para el tratamiento del glioma maligno y una Fast Track designation para el tratamiento del glioblastoma multiforme recurrente y el cáncer de ovario resistente al platino.

ONC-392 (ONcoC4, Inc.) (Anti CTLA-4), es un anticuerpo monoclonal anti CTLA-4 de última generación. ONC-392 tiene la capacidad de preservar la función del punto de control inmunológico CTLA-4. El agente no provoca la degradación lisosomal de CTLA-4.

*FDA 26/04/2022, ha recibido una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico (NSCLC) que han tenido progresión de la enfermedad con la terapia anti-PD-L1 previa.

PRGN-3006 UltraCAR-T (Precigen, Inc), es un agente de células T con CAR autólogo multigénico (CAR).

*FDA 4/04/2022, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con AML recidivante o refractaria (R/R AML).

SQZ-PBMC-HPV (SQZ Biotechnologies) es una vacuna que utiliza la tecnología Cell Squeeze (tecnología de compresión celular) para guiar las células mononucleares de sangre periférica a través de un chip de microfluidos.

*FDA 28/04/2022, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos positivos para HPV16.

SV-BR-1-GM cancer vaccine (Bria-IMT, BriaCell Therapeutics), es una inmunoterapia basada en células diseñada para destruir selectivamente las células tumorales, sin dañar las células normales.

*FDA 13/04/2022, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento del cáncer de mama metastásico.

Tiosulfato sódico formulación (Pedmark, Fennec Pharmaceuticals, Inc.).

*25/03/2022, se ha vuelto a presentar una New Drug Application (NDA) que busca la aprobación de la FDA para una formulación para la prevención de la ototoxicidad inducida por platino en pacientes pediátricos de 1 mes a 18 años de edad con tumores sólidos localizados, no metastásicos.

fam-Trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu, Daiichi Sankyo; FDA, EMA, España UH autorizado no comercializado), es un conjugado de un anticuerpo dirigido a HER2 y un inhibidor de la topoisomerasa. El conjugado anticuerpo-medicamento (ADC) está compuesto por tres componentes: 1) un anticuerpo monoclonal humanizado anti-HER2 (mAb), unido covalentemente a 2) un inhibidor de la topoisomerasa, a través de 3) un conector escindible basado en tetrapéptido. El anticuerpo anti-HER2 es un IgG1 monoclonal humanizado producido con referencia a la misma secuencia de aminoácidos que trastuzumab (por eso el Fam-). Deruxtecan se compone de un conector tetrapéptido maleimida escindible por proteasa y el inhibidor de topoisomerasa, DXd, que es un derivado del exatecan. Código ATC: L01XC41 (Anticuerpos monoclonales). Ya comercializado para otras indicaciones.

*FDA 26/04/2022, ha otorgado una Breakthrough Therapy designation para el tratamiento de pacientes adultas con cáncer de mama HER2 de baja expresión (IHC 1+ o IHC 2+/ISH-negativo) irresecable o metastásico que han recibido terapia sistémica previa en el entorno metastásico o que han desarrollado recurrencia de la enfermedad durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante.

*FDA 19/04/2022, ha otorgado una Priority Review a una supplemental Biologics License Application (sBLA) para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) no resecable o metastásico cuyos tumores tienen una mutación HER2 y que han recibido una terapia sistémica previa.

Tremelimumab (AstraZeneca) (Anti CTLA-4) en combinación con durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca Inc.; FDA, EMA, España UH). Código ATC: tremelimumab L01FX (Otros anticuerpos monoclonales y conjugados anticuerpo medicamento); durvalumab L01XC28 (Anticuerpos monoclonales).

*FDA 25/04/2022, ha concedido una Priority Review a una Biologics License Application (BLA) para el tratamiento de pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC) irresecable, lo que respalda la indicación de una dosis única de cebado del anticuerpo anti-CTLA4 añadido a durvalumab.