Terapia Génica y Celular

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

La terapia génica y celular consiste en el uso de genes y células para tratar enfermedades. La terapia génica utiliza material genético para tratar enfermedades genéticas. Esto puede implicar la adición de una copia nativa del gen (adición génica) o la modificación genética (edición génica). El tratamiento puede realizarse fuera del cuerpo (ex vivo) o dentro del cuerpo (in vivo). Para introducir el gen en el genoma celular, se utilizan virus modificados u otros vectores. La terapia celular utiliza células extraídas del propio paciente o de un donante para tratar enfermedades. Las células utilizadas en terapia celular suelen ser células madre, capaces de diferenciarse en distintos tipos de células especializadas. Estas células pueden o no estar modificadas genéticamente. En ocasiones, resulta más sencillo extraer las células del cuerpo, tratarlas con terapia génica y luego reintroducirlas, que tratarlas dentro del organismo. Este es el caso de la terapia génica para trastornos sanguíneos.

Afamitresgén autoleucel, Atidarsagén autotemcel, Beremagén geperpavec, Betibeglogén autotemcel, Delandistrogén moxeparvovec, Eladocagén exuparvovec, Elivaldogén autotemcel, Exagamglogén autotemcel, Lifileucel, Lovotibeglogén autotemcel, Nadofaragén firadenovec, Omidubicel, Onasemnogén abeparvovec, Prademagén zamikeracel, Revakinagén taroretcel, Remestemcel-L, Tabelecleucel, Talimogén laherparepvec, Voretigén neparvovec, Zopapogén imadenovec

Afamitresgén autoleucel (afami-cel; Tecelra, Adaptimmune, LLC.; FDA, EMA plan investigación pediátrica)(TcrTAnti MAGE-A4), es una inmunoterapia de células T autólogas modificadas genéticamente dirigidas contra el antígeno A4 asociado a melanoma (MAGE-A4). TCR=synthetic T-cell receptor, receptor de células T sintéticas.

*FDA 2/08/2024, ha otorgado la aprobación acelerada para adultos con sarcoma sinovial irresecable o metastásico que hayan recibido quimioterapia previa, sean HLA-A*02:01P, -A*02:02P, -A*02:03P o -A*02:06P positivos y cuyo tumor exprese el antígeno MAGE-A4 según lo determinado por dispositivos de diagnóstico complementarios aprobados o autorizados por la FDA (MAGE-A4 IHC 1F9 pharmDx (SK032), Agilent Technologies Inc.; y SeCore CDx HLA, Thermo Fisher Scientific). Blog 1/09/2024.

Atidarsagén autotemcel (Lenmeldy, Manufacture: Orchard Therapeutics (Europe) Limited; FDA, EMA; España UH autorizado no comercializado)(TerGen&Cel), es una terapia génica basada en células madre hematopoyéticas autólogas. Código ATC: A16AB21 (A16AB Enzimas).

*FDA 18/03/2024, indicado para el tratamiento de niños con leucodistrofia metacromática (MLD) infantil tardía presintomática (PSLI), juvenil temprana presintomática (PSEJ) o juvenil temprana sintomática temprana (ESEJ).

Beremagén geperpavec (Vyjuvek, Krystal Biotech, Inc.; FDA (-svdt), EMA; España UH autorizado no comercializado)(TerGen&Cel), es una terapia génica basada en un vector del virus herpes simple tipo 1 (HSV-1). Código ATC: D03AX16 (D03AX Otros cicatrizantes).

*FDA 14/08/2025, indicada para el tratamiento de heridas en pacientes adultos y pediátricos con epidermólisis ampollosa distrófica con mutación(es) en el gen de la cadena alfa 1 del colágeno tipo VII (COL7A1).

Betibeglogén autotemcel (beti-cel, Zynteglo, Bluebird bio, Inc.; FDA)(TerGen&Cel), es una terapia génica basada en células madre hematopoyéticas autólogas. Su mecanismo de acción consiste en agregar copias funcionales de una forma modificada de B-globina en las células madre de un paciente para corregir la deficiencia de hemoglobina adulta. Una vez que el gen de la B-globina se adquiere a ciertos niveles, puede eliminar la necesidad de transfusiones. Código ATC: B06AX02 (B06AX Otros agentes hematologicos).

*FDA 17/07/2022, ha otorgado la aprobación para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con beta-talasemia que requieren transfusiones regulares de glóbulos rojos.

Delandistrogén moxeparvovec (Elevidys, Sarepta Therapeutics, Inc.; FDA(-rokl)), es una terapia génica basada en vectores de virus adenoasociados. Código ATC: M09AX15 (M09AX Otros medicamentos para trastornos del Sistema musculoesquelético).

*FDA 2023, indicado para el tratamiento de pacientes de al menos 4 años de edad:

•Para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne (DMD) en pacientes ambulatorios con una mutación confirmada en el gen DMD;

•Para el tratamiento de la DMD en pacientes no ambulatorios con una mutación confirmada en el gen DMD.

La indicación para la DMD en pacientes no ambulatorios está aprobada mediante aprobación acelerada, basada en la expresión de Elevidys microdistrofina. La aprobación definitiva de esta indicación podría estar sujeta a la verificación y descripción del beneficio clínico en un ensayo o ensayos confirmatorios.

Eladocagén exuparvovec (Kebilidi, PTC Therapeutics; FDA(-tneq), EMA, España UH autorizado no comercializado), es una terapia génica basada en vectores de virus adenoasociados. Código ATC: A16AB26 (A16AB Enzimas).

*FDA 13/11/2024, Indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con deficiencia de L-aminoácido aromático descarboxilasa (AADC).

Esta indicación se aprobó mediante aprobación acelerada con base en el cambio respecto al valor basal en el logro de hitos del desarrollo de la motricidad gruesa a las 48 semanas posteriores al tratamiento. La aprobación definitiva de esta indicación podría estar sujeta a la verificación y descripción del beneficio clínico en un ensayo clínico confirmatorio.

Elivaldogén autotemcel (Skysona, bluebird bio, Inc.; FDA)(TerGen&Cel), es una terapia génica basada en células madre hematopoyéticas autólogas. Código ATC: A16AX21 (A16AX Productos varios para el tracto alimentario y metabolismo).

*FDA 16/09/2022, indicado para retrasar la progresión de la disfunción neurológica en niños de 4 a 17 años con adrenoleucodistrofia cerebral (CALD) activa y de inicio temprano, sin un donante compatible con el Antígeno leucocitario humano (HLA) disponible para un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas. La CALD activa y de inicio temprano se refiere a niños asintomáticos o con síntomas leves (puntuación de función neurológica, NFS ≤ 1) que presentan realce de gadolinio en imágenes de resonancia magnética cerebral (MRI) y puntuaciones de Loes de 0,5 a 9

Esta indicación se aprobó mediante aprobación acelerada, basada en la supervivencia libre de discapacidad funcional mayor (MFD) a los 24 meses. La aprobación definitiva de esta indicación podría estar sujeta a la verificación y descripción del beneficio clínico en uno o más ensayos confirmatorios.

Exagamglogén autotemcel (exa-cel, Casgevy, Vertex y Crispr Therapeutics; FDA, EMA, España UH autorizado no comercializado)(TerGen&Cel), es una terapia génica basada en una población de células CD34+ autólogas modificadas genéticamente que contiene hemocitoblastos y células progenitoras editadas ex vivo con genoma autólogo utilizando tecnología CRISPR/Cas9. Código ATC: B06AX05 (B06AX Otros agentes hematologicos).

*FDA 2023 (01/2024), indicada para el tratamiento de pacientes de 12 años o más con:

•β-talasemia dependiente de transfusiones;

•Anemia de células falciformes con crisis vasooclusivas recurrentes.

Nota: páginas Web utilizadas

-Oncology (Cancer) / Hematologic Malignancies Approval Notifications (https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/oncology-cancer-hematologic-malignancies-approval-notifications)

-Agencia Europea del Medicamento (https://www.ema.europa.eu/en/medicines)

-Agencia Española del Medicamento (https://cima.aemps.es/cima/publico/buscadoravanzado.html)