Tengo identificados unos 190 productos
entre Anticuerpos monoclonales, Inhibidores de las proteína quinasas, Proteinas de fusión, Bloqueantes del
crecimiento tumoral y Otros, de los cuales un poco más de la mitad ya están
comercializados en EEUU y/o en la UE y el resto están en fases 1/2/3 de ensayo
clínico o en preregistro. Voy a seguir a estos últimos de forma periódica,
identificando cuando se comercializan o se hacen accesibles por cualquier procedimiento.
Aunque es complejo y a veces extenuante seguirlos, voy a hacerlo por razones
que ya he explicado anteriormente, que los dioses me asistan. En la comunicación
de hoy trataré tres anticuerpos monoclonales humanizados, dos de ellos
no tratados anteriormente y otro el pembrolizumab que surge con
unas posibilidades muy prometedoras.
Ixekizumab (Taltz, Eli Lilly and Co) AcM Humanizado (autorizado por FDA el 22/03/2016
como Biologics License Application 125521; No en EMA) Código
ATC: no asignado. Anticuerpo monoclonal que se une selectivamente con la citoquina
interleucina 17A (IL-17A) e inhibe su interacción con el receptor de IL-17. La IL-17A
es una citoquina natural que participa en las respuestas inflamatorias e
inmunes normales. Ixekizumab inhibe la liberación de citoquinas
proinflamatorias y quimiocinas. Está indicado para el tratamiento de
adultos con psoriasis en placas moderada a grave que son candidatos a terapia
sistémica o fototerapia.
Pembrolizumab (Keytruda, Merck Sharp & Dohme Limited) AcM Humanizado (autorizado por EMA el 17/07/2015; en España comercializado, de Uso
hospitalario; FDA autorizado el 4/9/2014 como Biologics License Application 125514), Código
ATC: L01XC18. Ya tratado en el Blog de 13 de diciembre de 2015. Es un anticuerpo bloqueante del
receptor de muerte programada-1 (PD-1, que restringe la actividad del sistema inmunitario), pertenece al
grupo de 'inhibidores de puntos de control inmunitarios' (immune checkpoint inhibitors);
elimina
este freno en el sistema inmune, lo que permite a ciertas células inmunitarias atacar a tumores. Está
indicado para el tratamiento de: melanoma avanzado (irresecable o metastásico) en adultos y ciertos tipos
de cáncer de pulmón (NSCLC, non-small
cell lung cancer) metastásico cuyos tumores
expresan PD-L1 como se determina mediante un test aprobado por la FDA
y que tienen progresión de la enfermedad con o después de quimioterapia a base
de platino.
En 2/11/2015, la FDA aceptó la
Designación de Terapia Innovadora (Breakthrough Therapy Designation) para
pembrolizumab (Keytruda), para el tratamiento de pacientes con cáncer
colorrectal metastásico con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H), basado
en datos de un ensayo en Fase 2 para evaluar la actividad de pembrolizumab en
los cánceres con inestabilidad de microsatélites, una característica bien
establecida vista en las células con ciertos tipos de defectos de reparación
del ADN (reunión anual en 2015 de la American Society of Clinical
Oncology (ASCO) annual meeting y publicado en el New
England Journal of Medicine). Recibió anteriormente este
estatus para melanoma avanzado y cancer de pulmón no microcítico avanzado (NSCLC).
En 19/04/2016, en un pequeño
ensayo clínico, más de la mitad de los pacientes con una forma agresiva de
cáncer de piel llamado carcinoma de células de Merkel respondió a pembrolizumab
que refuerza la respuesta inmune contra el cáncer http://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2016/pembrolizumab-merkel-cell En
general, las respuestas han sido de mayor duración que las que normalmente se
observan en pacientes con este tipo de cáncer muy raro que han recibido
quimioterapia (publicado
simultanemente el 19 de abril de 2016 en la reunión anual de la American
Association for Cancer Research (AACR) en New Orleans, y en el New England Journal of Medicine). Alrededor
del 80 por ciento de los carcinomas de células de Merkel están asociados con la
infección por un virus llamado poliomavirus de células de Merkel (MCPyV). El
otro gran factor de riesgo es la exposición a los rayos ultravioletas del sol,
que pueden dañar las células que se encuentran en las capas superiores de la
piel. En comparación con el melanoma maligno, el carcinoma de células de Merkel
tiende a extenderse de manera más agresiva y es varias veces más probable que
sea letal que el melanoma.
En situación de Preregistro:
cancer de cabeza y cuello
Ensayo clínico Fase 3: cáncer
de mama; cancer colorectal; cancer gastrico; mieloma multiple; cancer esofágico;
cancer urogenital
Fase 2: carcinoma adrenocortical;
cancer de vejiga; cancer de hueso; metastasis cerebrales; linfoma difuso de
celulas B grandes; linfoma folicular; neoplasias de células germinales y
embrionarias; enfermedad de Hodgkin; cancer inflamatorio de mama; carcinoma de
células de Merkel; linfoma Non-Hodgkin; cancer ovarico; papilomatosis
respiratoria recurrente; sarcoma de tejido blando; tumores solidos; timoma;
diabetes mellitus tipo 2
Fase 1/2: leucemia linfocitico
cronico; glioblastoma; glioma; cancer de prostata; cancer renal
Fase 1: malignidades hematologicas
Reslizumab (Cinqair, Teva
Respiratory Llc) AcM Humanizado (autorizado por FDA el 23/3/2016 como Biologics License Application 761033, No en EMA) Código ATC: R03DX08. Reslizumab es un
antagonista de la interleucina-5 (IgG4, kappa). IL-5 es la principal citoquina
responsable del crecimiento y la diferenciación, el reclutamiento, la
activación y supervivencia de los eosinófilos. Reslizumab se une a IL-5, inhibiendo
la bioactividad de IL-5 mediante el bloqueo de su unión a la cadena alfa del complejo
receptor IL-5 expresado en la superficie de los eosinófilos. La inflamación es
un componente importante en la patogénesis del asma. Múltiples tipos de células
(por ejemplo, mastocitos, eosinófilos, neutrófilos, macrófagos, linfocitos) y
mediadores (p.ej., histamina, eicosanoides, leucotrienos, citoquinas) están
implicados en la inflamación. Reslizumab, mediante la inhibición de IL-5 de
señalización, reduce la producción y la supervivencia de los eosinófilos; sin
embargo, el mecanismo de acción de reslizumab en el asma no se ha establecido
definitivamente.
Reslizumab está indicado
para el tratamiento adyuvante de mantenimiento de pacientes con asma grave
mayores de 18 años, y con un fenotipo eosinofílico. No está indicado para: -
tratamiento de otras condiciones eosinofílicas; - alivio del broncoespasmo
agudo o estado asmático
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