Las proteínas de fusión (FP) obtenidas
por técnica recombinante mediante la fusión de la
fracción Fc (fragmento constante) de una inmunoglobulina humana IgG1, con un
receptor soluble humano natural o ligando de una molécula diana. Las FP
mantienen de las moléculas humanas la función del receptor soluble o ligando, y
necesitan la fracción Fc de la IgG1, para alcanzar una vida media biológica
suficiente. En nuestro país como FPs, se encuentran disponibles abatacept, aflibercept, belatacept, y
etanercept.
La mayoría de estas proteínas
de fusión se dirigen a interacciones receptor-ligando, trabajando ya sea como antagonistas
para bloquear la unión al receptor (por ejemplo, etanercept, aflibercept, rilonacept,
belatacept, abatacept) o como agonistas para estimular directamente la función
del receptor para reducir la actividad inmune (por ejemplo, alefacept)
Las DCI para las proteínas de fusión están compuestas de un
prefijo, una partícula A, y un sufijo. La partícula A es un infijo, es decir
una partícula que va entre el prefijo y el sufijo.
prefijo + infijo A
(objetivo, órgano) + sufijo
P.ej. Afli ……. ber……… cept
•El sufijo para las moléculas receptoras,
nativas o modificadas es -cept.
•Un infijo situado antes del sufijo designaría
el objetivo.
-ba-receptores del
factor activante de las células B, p.ej. briobacept, abatacept
-ber- receptores del
factor de crecimiento endotelial vascular, p.ej. aflibercept, conbercept
-co- receptores de
complemento, p.ej. mirococept
-ner- receptores
del factor de necrosis tumoral (TNF), p.ej. baminercept, etanercept, lenercept, onercept
• El prefijo debe ser al azar, y su
único requisito es el de contribuir a un nombre eufónico (armonioso, suena
bien) y distintivo.
Abatacept (Orencia,
Bristol-Myers Squibb) (1), es
una proteína de fusión formada por el dominio extracelular del antígeno 4 asociado
al linfocito-T citotóxico humano (Cytotoxic T lymphocyte antigen 4), unido a un
fragmento modificado Fc (fragmento constante) de la
inmunoglobulina humana IgG1. En combinación con metotrexato, está indicado para
el tratamiento de la artritis reumatoide activa de moderada a grave en pacientes
adultos con respuesta inadecuada a un tratamiento previo y para para el
tratamiento de la artritis idiopática juvenil poliarticular
Aflibercept (Zaltrap,
Sanofi-Aventis; Eylea, Bayer) (1), es una proteína
de fusión recombinante, formada por porciones de los lugares de unión del Factor
de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) de los dominios extracelulares de
los receptores humanos 1 y 2 del VEGF (VEGFR-1 y 2), fusionados con una porción
Fc (fragmento constante) de la
IgG1 humana. Aflibercept (Zaltrap) en perfusión en combinación con quimioterapia,
está indicada en adultos con cáncer colorrectal metastásico, que es resistente
a o ha progresado después de un régimen con oxaliplatino. Aflibercept (Eylea) administrada
exclusivamente por inyección intravítrea está indicado para el tratamiento de
la degeneración macular asociada a la edad neovascular (exudativa) en pacientes
adultos.
Belatacept (Nulojix,
Bristol-Meyers Squibb) (1) es una proteína de fusión soluble formada por un
dominio extracelular modificado del antígeno 4 asociado al linfocito T
citotóxico humano (Cytotoxic T lymphocyte antigen 4) unido a una porción del
fragmento Fc de un anticuerpo inmunoglobulina G1 humana. Se
utiliza para prevenir el rechazo de un
trasplante renal. Inhibe la actividad de los linfocitos T, las células del
sistema inmunitario implicadas en el rechazo de órganos. Los linfocitos T
tienen que ser «activados» para que puedan actuar. Esa activación se produce
cuando determinadas moléculas se unen a los receptores situados en su
superficie. El belatacept se ha diseñado para unirse a dos de esas moléculas, llamadas
CD80 (cluster of differentiation 80) y
CD86. Al unirse a ellas, evita la activación de los linfocitos T y previene el
rechazo del órgano trasplantado.
Etanercept (Enbrel,
Pfizer en la UE (1); en EEUU lo comercializan Pfizer y Amgen; en Japon Takeda),
una proteína dimérica de fusión que consta de una parte extracelular
constituida por la porción de reconocimiento de ligandos del receptor p75 del factor de necrosis tumoral (TNFr) y de
otra parte constituida por la porción Fc (fragmento constante) de la
inmunoglobulina humana IgG1 obtenida por
tecnología del ADN recombinante. Para la artritis reumatoide de moderada
a grave; Se une específicamente al factor de necrosis tumoral (TNF) bloqueando
su interacción con los receptores del TNF de la superficie de la célula.
(1) La información detallada
de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de
Medicamentos http://www.ema.europa.eu
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